Question

Difficulty: Hardİmmün Tolerans ve Otoimmünite

İmmün sistemin kendi bileşenlerine karşı toleransının sürdürülmesinde regülatör T (TregTreg) hücreleri merkezi bir role sahiptir. Bu hücreler, efektör T hücre aktivasyonunu baskılamak için sitokin salınımı, sitotoksisite ve metabolik yollar gibi çeşitli stratejiler kullanırlar. TregTreg hücrelerinin, pro-inflamatuar bir mediyatör olan ekstrasellüler ATPATP'yi hidroliz ederek immünsupresif etkili adenozine dönüştürdüğü ve bu sayede efektör hücrelerdeki A2AA_{2A} reseptörleri aracılığıyla cAMPcAMP artışına yol açarak baskılama yaptığı mekanizmada görev alan yüzey molekülleri aşağıdakilerin hangisidir?

  1. CD39 ve CD73Answer
  2. B
    CD25 ve CD122
  3. C
    CTLA-4 ve CD28
  4. D
    PD-1 ve PD-L1
  5. E
    Fas ve FasL

Answer

Treg hücrelerinin ATP'yi adenozine dönüştürerek yaptığı metabolik baskılamada CD39 ve CD73 molekülleri görev alır.
Treg hücreleri, ekstrasellüler ortamdaki pro-inflamatuar ATP moleküllerini CD39 (ekto-nükleozid trifosfat difosfohidrolaz) ve CD73 (5'-nükleotidaz) enzimleri aracılığıyla immünsupresif adenozine dönüştürürler. Adenozin, efektör T hücreleri üzerindeki A2A reseptörlerini uyararak cAMP artışına ve sonuç olarak immün yanıtın baskılanmasına neden olur.

Step-by-Step Solution

1
Treg hücrelerinin efektör hücreleri baskılama mekanizmalarını değerlendir.
Treg'ler sitokinler (IL-10, TGF-beta), sitotoksisite (granzim/perforin) ve metabolik yollarla baskılama yapabilir.
Soruda spesifik olarak ATP'den adenozin oluşumu yolu sorulmaktadır.
2
Ekstrasellüler ATP metabolizmasını kontrol eden enzimleri tanımla.
ATP'nin AMP'ye dönüşümünü CD39 (ekto-NTPase), AMP'nin adenozine dönüşümünü ise CD73 (ekto-5'-nükleotidaz) sağlar.
Bu iki enzim Treg hücre yüzeyinde yüksek düzeyde bulunur.
3
Adenozinin efektör T hücre üzerindeki etkisini onayla.
Adenozin, efektör T hücresindeki A2A reseptörüne bağlanarak hücre içi cAMP düzeyini artırır ve hücreyi inhibe eder.
Bu durum Treg hücrelerinin 'metabolik bozulma' (metabolic disruption) yoluyla sağladığı tolerans mekanizmasıdır.

Key Concept

Treg hücrelerinin yüzeyindeki CD39 ve CD73 ektoenzimleri, ekstrasellüler ATP'yi immünsupresif adenozine dönüştürerek periferik toleransa katkıda bulunur.
Rate this question