Question

Difficulty: HardHücre Adaptasyonları ve Hücre İçi Birikimler

6262 yaşında yaygın aterosklerozu bulunan bir hastada, renal arter darlığına sekonder olarak böbrekte parankimal atrofi geliştiği izleniyor. Elektron mikroskobik incelemede, atrofik hücrelerin sitoplazmasında çift membranla çevrili, içinde organel kalıntıları barındıran vakuoller saptanıyor. Bu süreçte fagozoforun (başlangıç membranı) uzamasını ve otofajik vezikül matürasyonunu sağlayan, aynı zamanda deneysel çalışmalarda otofaji aktivitesinin en spesifik belirteci olarak kullanılan molekül aşağıdakilerden hangisidir?

  1. LC3 (Mikrotübül ilişkili protein 11 hafif zincir 33)Answer
  2. B
    Ubikitin
  3. C
    Kaspaz-33
  4. D
    Bcl-22
  5. E
    mTOR (Mammalian target of rapamycin)

Answer

Otofajik vezikül matürasyonunu sağlayan ve süreç için spesifik bir marker olan LC3 (Mikrotübül ilişkili protein 11 hafif zincir 33)
Otofaji, hücrenin besin eksikliği veya stres durumlarında kendi organellerini çift membranlı veziküller (otofagozom) içinde hapsederek lizozomlarda yıkması sürecidir. Bu sürecin uzama ve matürasyon evresinde, sitoplazmik LC3-I proteini fosfatidiletanolamin ile birleşerek LC3-II formuna dönüşür ve fagozofor membranına tutunur. LC3-II, otofajik aktivitenin en spesifik göstergesi olarak kabul edilir.

Step-by-Step Solution

1
Klinik senaryoyu analiz et
Kronik iskemi ve besin eksikliği durumunda hücrelerin atrofiye uğradığı ve otofaji mekanizmasını başlattığı belirlendi.
Atrofi sırasında hücreler, hayatta kalmak için kendi bileşenlerini sindirdikleri otofajik vakuoller oluşturur.
2
Otofaji sürecindeki moleküler basamakları değerlendir
Vezikül oluşumu (nükleasyon) ve uzama (elongasyon) evrelerinde spesifik proteinlerin görev aldığı hatırlandı.
Otofajik membranların (fagozofor) büyümesi için belirli protein komplekslerinin lipidasyonu gereklidir.
3
Spesifik belirteci (markeri) tanımla
LC3 proteininin sitoplazmik formdan (LC3-I), membrana bağlanan lipidlenmiş forma (LC3-II) dönüşerek matürasyonu sağladığı saptandı.
LC3-II, otofajik membran üzerinde kalan tek proteindir ve bu nedenle otofaji hızını ölçmek için altın standart markerdir.

Key Concept

Atrofi sırasında aktive olan otofaji mekanizmasında, otofajik membran oluşumu ve matürasyonu LC3 (Light Chain 3) proteini aracılığıyla gerçekleşir.

Alternative Method

Otofajiyi inhibe eden (mTOR) ve indükleyen (AMPK) yolları hatırlayarak, soru kökündeki 'membran oluşumunu sağlayan ve marker olan' ifadesine odaklanmak.
Estimated Time:1m 30s
Rate this question