Periferik T hücre toleransının sağlanmasında, öz-antijenlerle ko-stimülatör sinyallerden y… — TUS - Tıpta Uzmanlık Sınavı

Periferik $T$ hücre toleransının sağlanmasında, öz-antijenlerle ko-stimülatör sinyallerden yoksun bir şekilde karşılaşan saf $T$ lenfositlerin apoptozise gitmesi (klonal delesyon) önemli bir mekanizmadır. Bu süreçte, hücre içindeki anti-apoptotik proteinlerin ( $Bcl-2$ , $Bcl-xL$ ) sentezinin azalması ve pro-apoptotik Bim proteininin aktivasyonu sonucunda sitokrom $c$ salınımı ile tetiklenen apoptozis mekanizması aşağıdakilerden hangisidir?

A
Fas/FasL ( $CD95/CD95L$ ) etkileşimi ile tetiklenen ölüm reseptörü yolu
Mitokondriyal (intrinsik) yolAnswer
C
Perforin-granzim aracılı sitolitik yol
D
Kompleman aktivasyonu sonucu oluşan membran atak kompleksi yolu
E
Antikor bağımlı hücresel sitotoksisite ( $ADCC$ ) yolu

Answer

Mitokondriyal (intrinsik) yol

Doğru cevap olan mitokondriyal (intrinsik) yol, periferik toleransta öz-antijenle karşılaşan ancak ko-stimülasyon almayan T hücrelerinde Bcl-2 ailesi proteinlerinin dengesinin bozulması (Bim artışı, Bcl-2 azalışı) ve sitokrom c salınımı ile karakterize edilen ölüm sürecidir.

Step-by-Step Solution

Ko-stimülasyon eksikliğinin T hücresi üzerindeki etkisini analiz et

B7:CD28 sinyali olmadığında hücrede hayatta kalmayı sağlayan Bcl-2 ve Bcl-xL proteinlerinin düzeyi düşer.

Ko-stimülasyon, anti-apoptotik proteinlerin transkripsiyonunu artıran kritik bir hayatta kalma sinyalidir.

Pro-apoptotik proteinlerin değişimini incele

TCR'den gelen sinyalin ko-stimülasyonsuz kalması, hücrede Bim adı verilen pro-apoptotik proteinin birikmesine neden olur.

Bim, hücre stresine ve büyüme faktörü/ko-stimülasyon eksikliğine yanıt olarak aktive olan bir sensör proteindir.

Apoptozis yolunu belirle

Mitokondri membran geçirgenliği artar ve sitokrom c sitoplazmaya sızarak kaspazları aktive eder.

Bcl-2 ailesi dengesinin pro-apoptotik yöne kayması intrinsik (mitokondriyal) apoptozis yolunu tetikler.

Key Concept

Periferik T hücre toleransında klonal delesyonun mitokondriyal (intrinsik) yolu.

Question

Answer

Step-by-Step Solution

Key Concept

Common Mistakes

Topics

More questions from this topic