Question

Difficulty: HardDoğal Bağışıklık ve Reseptörleri

İmmün sistemin doğal bağışıklık kolunda yer alan hücre içi reseptörler, sitozolde patojenlere ait nükleik asitleri saptayarak özgül yanıtlar tetiklerler. Sitozoldeki çift iplikli DNA'yı (dsDNAdsDNA) doğrudan tanıyan, yapısında bulunan HIN200HIN-200 ve PYRINPYRIN (pirin) bölgeleri aracılığıyla ASCASC adaptör proteini üzerinden kaspaz-1 aktivasyonuna ve pro-inflamatuar sitokin (IL1βIL-1\beta, IL18IL-18) salınımına yol açan reseptör aşağıdakilerden hangisidir?

  1. AIM2 (Absent in melanoma 2)Answer
  2. B
    cGAS (Cyclic GMP-AMP synthase)
  3. C
    TRIF (TIR-domain-containing adapter-inducing interferon-β)
  4. D
    NLRP3
  5. E
    B-hücre reseptörü (BCR)

Answer

AIM2 (Absent in melanoma 2), sitozoldeki dsDNA'yı tanıyarak inflammasom aktivasyonu yapan reseptördür.
AIM2 (Absent in melanoma 2), doğal bağışıklık sisteminde sitozolik çift iplikli DNA'yı (dsDNAdsDNA) doğrudan tanıyan bir reseptördür. Yapısındaki HIN200HIN-200 bölgesi ile DNA'ya bağlanırken, PYRINPYRIN bölgesi aracılığıyla ASCASC adaptör proteini ile etkileşime girer. Bu etkileşim kaspaz-1'in aktive olduğu AIM2 inflammasom kompleksinin kurulmasını sağlar, sonuçta pro-inflamatuar sitokinler olan IL1βIL-1\beta ve IL18IL-18 olgunlaşarak salınır.

Step-by-Step Solution

1
Ligandın ve bölgenin tanımlanması
Sinyal sitozolde (hücre içi) ve çift iplikli DNA (dsDNAdsDNA) yapısındadır.
Reseptörün özgüllüğünü belirlemek için ilk adım ligand tipini saptamaktır.
2
Yapısal bölgelerin (domain) analizi
HIN200HIN-200 ve PYRINPYRIN bölgeleri saptanmıştır.
Bu bölgeler reseptörün hangi aileye (HIN-200 ailesi) ait olduğunu gösterir.
3
Sinyal yolunun ve çıktının değerlendirilmesi
Kaspaz-1 aktivasyonu ve IL1βIL-1\beta salınımı (inflammasom yolu) belirlenmiştir.
Aynı ligandı tanıyan cGAS-STING yolu (İnterferon çıktısı) ile ayrım yapmak için bu adım kritiktir.

Key Concept

AIM2 inflammasomu, hücre içi DNA'yı saptayarak pro-inflamatuar yanıtı (IL-1) başlatan kritik bir doğal bağışıklık sensörüdür.
Estimated Time:1m 30s
Rate this question