Metisiline dirençli *Staphylococcus aureus* (MRSA) bakteremisi nedeniyle daptomisin tedavisi başlanan bir hastada, tedavinin 14. gününde klinik tablonun kötüleştiği ve izole edilen yeni suşta daptomisin direnci geliştiği saptanmıştır. Yapılan moleküler analizlerde, bakterinin *mprF* geni aracılığıyla hücre membranındaki negatif yüklü fosfatidilgliserol moleküllerine pozitif yüklü L-lizin ekleyerek membran yüzey yükünü değiştirdiği (pozitifleştiği) tespit edilmiştir.
Bakterilerde daptomisin direncine yol açan bu biyokimyasal değişiklik, ilacın aşağıdaki süreçlerinden hangisini doğrudan engeller?
- Kalsiyum bağımlı bir şekilde oluşan pozitif yüklü ilaç kompleksinin membran yüzeyine elektrostatik olarak bağlanmasınıAnswer
- BPeptidoglikan prekürsör yapısındaki D-Alanil-D-Alanin terminal ucuna bağlanarak hücre duvarı sentezini durdurmasını
- CBakteri ribozomunun 50S alt birimine geri dönüşümsüz bağlanarak peptid zinciri uzamasını baskılamasını
- DBakteri dış membranındaki porin kanallarından geçerek periplazmik aralıkta birikmesini
- EDNA giraz enziminin topoizomeraz IV aktivitesini inhibe ederek replikasyonu durdurmasını
Answer
Daptomisinin kalsiyum bağımlı bir şekilde oluşan pozitif yüklü ilaç kompleksinin membran yüzeyine elektrostatik olarak bağlanması engellenir.
Daptomisin, kalsiyum varlığında pozitif yüklü bir oligomer oluşturarak negatif yüklü bakteri membranına bağlanır. Bakterilerde saptanan 'mprF' geni mutasyonları veya aktivasyonu, membran bileşenlerinden olan fosfatidilgliserolün lizillenmesine (pozitif yük eklenmesi) neden olur. Bu durum, ilacın membran yüzeyine elektrostatik olarak yaklaşmasını ve bağlanmasını engelleyerek dirence yol açar.
Step-by-Step Solution
Key Concept
Daptomisin direnç mekanizması (mprF geni ve membran yükü değişimi)