Question

Difficulty: MediumAmino Asit Metabolizma Bozuklukları

1515 günlük bir erkek bebek, annesi tarafından vücudunda döküntüler ve idrarında belirgin bir koku fark edilmesi üzerine polikliniğe getirilmiştir. Fizik muayenede; bebeğin anne ve babasına kıyasla oldukça açık tenli olduğu, sarı saçlı ve mavi gözlü olduğu saptanıyor. Ayrıca gövde ve ekstremitelerde ekzematöz deri döküntüleri izleniyor. Bebeğin idrarında 'küf kokusu' (mousymousy odorodor) hissediliyor. Bu hastada saptanan pigmentasyon azlığının temel biyokimyasal mekanizması aşağıdakilerden hangisidir?

  1. Yüksek fenilalanin düzeylerinin tirozinaz enzimini kompetitif olarak inhibe etmesiAnswer
  2. B
    Melanositlerin melanozom üretimindeki primer genetik defekt nedeniyle pigment üretememesi
  3. C
    Homojentisik asit birikiminin melanositlerde geri dönüşümsüz sitotoksisiteye yol açması
  4. D
    Dallı zincirli ketoasitlerin melanin sentez yolundaki polimerizasyonu engellemesi
  5. E
    Üre döngüsü defektlerine bağlı amonyak yüksekliğinin pigmentasyon hücrelerini hasarlaması

Answer

Fenilketonüride görülen açık ten rengi ve sarı saç gibi hipopigmentasyon bulgularının nedeni, plazmada aşırı artan fenilalaninin melanin sentezinde görev alan tirozinaz enzimini kompetitif (yarışmalı) olarak inhibe etmesidir.
Fenilketonürili hastalarda fenilalanin hidroksilaz enzimi çalışmadığı için plazma fenilalanin düzeyleri çok yükselir. Bu yüksek fenilalanin, melanositlerde tirozin amino asidini melanin pigmentine dönüştüren tirozinaz enzimini kompetitif (yarışmalı) olarak inhibe eder. Sonuç olarak melanin sentezi azalır ve hastalar ailelerine göre daha açık tenli, sarı saçlı ve mavi gözlü olurlar.

Step-by-Step Solution

1
Klinik bulguların değerlendirilmesi
Açık ten, sarı saç, mavi göz (hipopigmentasyon), ekzematöz döküntü ve idrarda küf kokusu varlığı 'Fenilketonüri' (FKÜ) tanısını düşündürür.
FKÜ'de fenilalanin hidroksilaz eksikliği sonucu fenilalanin birikir ve bu spesifik klinik tabloyu oluşturur.
2
Pigmentasyon mekanizmasının analizi
Normalde melanin, tirozin amino asidinden tirozinaz enzimi aracılığıyla sentezlenir.
Vücuttaki melanin miktarı ten, saç ve göz rengini belirleyen temel faktördür.
3
Biyokimyasal inhibisyonun belirlenmesi
FKÜ'de aşırı artan fenilalanin, tirozinaz enziminin aktif bölgesine bağlanarak tirozinin melanin üretimini engeller.
Fenilalanin ve tirozin yapısal olarak birbirine benzer; bu durum yüksek konsantrasyondaki fenilalaninin yarışmalı inhibisyon yapmasına olanak tanır.

Key Concept

Fenilketonüride hipopigmentasyonun nedeni tirozin eksikliğinden ziyade, yüksek fenilalanin düzeylerinin tirozinaz enzimini inhibe etmesidir.
Estimated Time:1m 15s
Rate this question