Question

Difficulty: MediumParkinson Hastalığı ve Nörodejeneratif Hastalıkların Tedavisi

65 yaşında Parkinson hastalığı tanısıyla levodopa ve karbidopa kombinasyonu kullanan bir erkek hastada, tedavinin ilerleyen yıllarında "wearing-off" (doz sonu etkisi) fenomeni gelişmiştir. Bu durumu düzeltmek amacıyla tedaviye eklenen entakapon'un etki düzeneği aşağıdakilerden hangisidir?

  1. Periferde levodopanın 3-O-metildopa'ya dönüşümünü engelleyerek beyne ulaşan levodopa miktarını artırmakAnswer
  2. B
    Santral sinir sisteminde dopaminin 3,4-dihidroksifenilasetik asit'e (DOPAC) dönüşümünü durdurmak
  3. C
    Striatal D3D_3 reseptörleri üzerinden güçlü agonist etki oluşturmak
  4. D
    Presinaptik veziküllerden dopamin salınımını artırırken geri alımını inhibe etmek
  5. E
    MAO-B enzimini irreversibl bloke ederek dopaminin intraserebral yarı ömrünü uzatmak

Answer

Entakapon, periferde levodopanın 3-O-metildopa'ya (3-OMD) dönüşümünü engelleyerek beyne ulaşan levodopa miktarını artıran periferik bir COMT inhibitörüdür.
Entakapon, periferde levodopanın karbidopa tarafından engellenemeyen alternatif yıkım yolu olan COMT (katekol-O-metiltransferaz) enzimini inhibe eder. Bu sayede levodopanın 3-O-metildopa'ya (3-OMD) dönüşümü azalır, plazma yarı ömrü uzar ve beyne geçen levodopa miktarı artarak 'wearing-off' fenomeni kontrol altına alınır.

Step-by-Step Solution

1
Hastanın klinik durumunu ve ilaç ihtiyacını analiz etmek.
Levodopa/karbidopa tedavisi alan hastada gelişen 'wearing-off' etkisi için periferik metabolizmayı engelleyen bir ek ilaç (entakapon) seçilmiştir.
Karbidopa DOPA dekarboksilazı inhibe ettiğinde, levodopanın ana periferik yıkım yolu COMT enzimi haline gelir.
2
Entakaponun biyokimyasal hedefini belirlemek.
İlaç periferde katekol-O-metiltransferaz (COMT) enzimini inhibe eder.
Entakapon kan-beyin bariyerini geçemez, bu nedenle etkisi periferle sınırlıdır.
3
Enzim inhibisyonunun sonucunu değerlendirmek.
Levodopanın 3-O-metildopa (3-OMD) isimli metabolite dönüşümü azalır, plazma levodopa seviyesi ve beyne geçiş artar.
3-OMD, beyne geçişte levodopa ile aynı taşıyıcıyı kullanarak yarışmaya giren bir metabolittir; azalması levodopa girişini kolaylaştırır.

Key Concept

Periferik COMT inhibisyonu ve Levodopa biyoyararlanımı
Estimated Time:1m 0s
Rate this question