Examkin

Question

Difficulty: Very hardMide Salgısı (Asit-Pepsin) ve Regülasyonu

Mide asit sekresyonunun fizyolojik kontrolünde paryetal hücrelerin uyarılması; gastrin, asetilkolin ve histaminin sinerjistik etkileşimine dayanır. Klinik gözlemler, bir histamin H2H_2 reseptör antagonisti kullanıldığında, sadece histaminin etkisi değil, aynı zamanda gastrin ve vagal uyarının (asetilkolin) neden olduğu asit salgısının da beklenenden çok daha dramatik bir şekilde baskılandığını göstermektedir. Paryetal hücre içi sinyal iletim yolları arasındaki bu etkileşimin (potansiyalizasyon) moleküler temeli ile ilgili aşağıdaki ifadelerden hangisi doğrudur?

  1. Gastrin ve asetilkolin, hücre içi Ca2+Ca^{2+} artışı üzerinden sinyal iletse de, tubuloveziküllerin apikal membranla füzyonu ve aktif pompanın yerleşimi için cAMPcAMP bağımlı yolakların kolaylaştırıcı (permissive) etkisi gereklidir.Answer
  2. B
    Gastrinin paryetal hücreler üzerinde doğrudan stimülatör reseptörü bulunmadığından, asit salgılatıcı etkisi tamamen ECL hücrelerinden histamin salınımı aracılığıyla gerçekleşir.
  3. C
    Histamin, paryetal hücre bazolateral membranındaki Cl−/HCO3−Cl^- / HCO_3^- değiştirici pompasını doğrudan aktive ederek lümene salınacak asit için gerekli olan klorür substratını sağlar.
  4. D
    Asetilkolin, histamin sentezini sağlayan histidin dekarboksilaz enziminin primer aktivatörü olduğu için H2H_2 reseptör blokajı kolinerjik yanıtı tamamen ortadan kaldırır.
  5. E
    H+/K+H^+ / K^+ ATPaz pompasının bazolateral membrana translokasyonu, sadece cAMPcAMP düzeyinin kritik eşik değerin üzerine çıkmasıyla tetiklenen mikrofilament düzenlemelerine bağlıdır.

Answer

Paryetal hücrelerde asit salgısı sırasında Ca2+Ca^{2+} ve cAMPcAMP bağımlı yolaklar arasındaki moleküler sinerji, tubuloveziküllerin apikal membrana füzyonunu sağlar; bu nedenle histamin yolu (cAMPcAMP) bloke edildiğinde diğer uyaranların (Ca2+Ca^{2+}) etkinliği de dramatik şekilde azalır.
Paryetal hücrede asit salgısını uyaran histamin (cAMPcAMP üzerinden) ile gastrin ve asetilkolin (Ca2+Ca^{2+} üzerinden) farklı sinyal iletim yollarını kullanır. Bu iki yolak, hücre içindeki tubuloveziküllerin apikal membranla birleşmesi (ekzositoz benzeri süreç) ve protein kinaz aktivasyonu aşamasında birbirlerinin etkisini katlayarak artırır. Histamin yolu bloke edildiğinde, cAMPcAMP bağımlı protein kinaz (PKA) aktivitesi azalır; bu durum gastrin ve asetilkolinin başlattığı Ca2+Ca^{2+} bağımlı süreçlerin son basamağa (füzyon) ulaşmasını engeller. Bu 'izin verici' veya 'sinerjistik' etkileşim nedeniyle H2H_2 blokörleri tüm uyaranlara karşı yanıtı belirgin şekilde azaltır.

Step-by-Step Solution

1
Uyarılma yolaklarının belirlenmesi
Gastrin ve Asetilkolin →Gq→IP3/DAG→Ca2+\rightarrow G_q \rightarrow IP_3/DAG \rightarrow Ca^{2+}; Histamin →Gs→AdenilatSiklaz→cAMP\rightarrow G_s \rightarrow Adenilat Siklaz \rightarrow cAMP.
Her uyaranın kullandığı spesifik ikincil haberci sistemini anlamak için.
2
Potansiyalizasyon (Sinerji) kavramının analizi
İki yolak ( Ca2+Ca^{2+} ve cAMPcAMP) birlikte uyarıldığında, salgı miktarı her birinin tek başına yaptığı toplamdan çok daha fazladır.
Klinik gözlemdeki dramatik düşüşün nedenini açıklamak için.
3
Moleküler hedefin incelenmesi
Her iki yolak da tubuloveziküllerin apikal membrana füzyonunu ve H+/K+H^+/K^+ ATPaz'ın aktifleşmesini sağlar.
Salgının son ortak yolunu belirlemek için.
4
Reseptör blokajının etkisinin değerlendirilmesi
H2H_2 blokajı ile cAMPcAMP yolu kesildiğinde, gastrin ve ACh'nin Ca2+Ca^{2+} üzerinden başlattığı vezikül hareketi füzyon aşamasında 'izin verici' desteği bulamaz ve salgı bazal düzeye iner.
Simetidin gibi ilaçların neden bu kadar etkili olduğunu açıklamak için.

Key Concept

Mide asit salgısında Paryetal hücre içi sinerji (Potansiyalizasyon)

Practice More

Somatostatinin bu üçlü uyarı sistemini hangi hücresel basamakta (Gi proteinleri üzerinden cAMP inhibisyonu) durdurduğunu inceleyebilirsiniz.
Estimated Time:2m 0s
Rate this question

Topics

Mide Salgısı (Asit-Pepsin) ve Regülasyonu

More questions from this topic