58 yaşında erkek hasta, 2 yıl önce geçirdiği miyokard enfarktüsü sonrası **simvastatin** (… — TUS - Tıpta Uzmanlık Sınavı

$58$ yaşında erkek hasta, $2$ yıl önce geçirdiği miyokard enfarktüsü sonrası simvastatin ( $40$ mg/gün) ve asetilsalisilik asit kullanmaktadır. Son bir aydır gelişen ventriküler ekstrasistoller nedeniyle tedaviye amiodaron eklenmiştir. On gün sonra hastada yaygın kas ağrısı, halsizlik ve idrar renginde koyulaşma gelişmiştir. Laboratuvar incelemesinde serum kreatin kinaz ( $CK$ ) düzeyi $12.000$ U/L ( $N < 170$ U/L) saptanmıştır. Bu hastadaki klinik tablo ve ilaç etkileşimiyle ilgili aşağıdaki ifadelerden hangisi doğrudur?

Gelişen tablo simvastatinin "Type A" (artırılmış) farmakolojik etkisidir ve amiodaronun CYP3A4 inhibisyonu sonucu oluşmuştur.Answer
B
Bu durum simvastatinin "Type B" (idiyosenkratik) yan etkisidir ve amiodaronun CYP2C9 indüksiyonu sonucu tetiklenmiştir.
C
Hastada simvastatin yerine pravastatin kullanılmış olsaydı, amiodaron ile benzer bir mekanizma üzerinden rabdomiyoliz riskinin daha da artması beklenirdi.
D
Bu etkileşim farmakodinamik kökenli bir "Type C" reaksiyon olup, her iki ilacın iskelet kasındaki sodyum kanalları üzerindeki sinerjistik etkisinden kaynaklanır.
E
Tablo, amiodaronun simvastatin metabolizmasını hızlandırması sonucu ortaya çıkan bir "Type D" (gecikmiş) reaksiyondur.

Answer

Gelişen tablo simvastatinin "Type A" (artırılmış) farmakolojik etkisidir ve amiodaronun CYP3A4 inhibisyonu sonucu oluşmuştur.

Doğru seçenek, tablonun simvastatinin CYP3A4 metabolizmasının amiodaron tarafından inhibe edilmesi sonucu gelişen doz bağımlı (Type A) bir reaksiyon olduğunu belirtmektedir. Simvastatin yüksek dozlarda veya metabolizması engellendiğinde iskelet kası yıkımına (rabdomiyoliz) neden olur.

Step-by-Step Solution

Klinik bulguları analiz et.

Kas ağrısı, koyu idrar ve çok yüksek CK düzeyi (

12.000

U/L) statin kullanımına bağlı rabdomiyolizi işaret eder.

Hastanın mevcut ilaçlarına yeni eklenen bir ajan sonrası bu tablonun gelişmesi bir ilaç etkileşimini düşündürür.

İlaçların metabolizma yolaklarını belirle.

Simvastatin, karaciğerde temel olarak CYP3A4 enzimi ile metabolize edilen bir HMG-CoA redüktaz inhibitörüdür.

Etkileşimin kinetik mi yoksa dinamik mi olduğunu anlamak için metabolizma yolakları bilinmelidir.

Eklenen ilacın (Amiodaron) enzim üzerindeki etkisini değerlendir.

Amiodaron, CYP3A4, CYP2C9 ve P-glikoprotein gibi birçok sistemin güçlü bir inhibitörüdür.

Enzim inhibisyonu, aynı enzimle metabolize olan substrat ilacın plazma konsantrasyonunu toksik düzeylere çıkarır.

Yan etkiyi sınıflandır.

Yüksek plazma konsantrasyonuna bağlı ortaya çıkan, ilacın normal farmakolojik profilinin bir parçası olan bu reaksiyon "Type A" (Augmented/Artırılmış) olarak sınıflandırılır.

Type A reaksiyonlar doz bağımlı ve öngörülebilirdir; Type B ise dozdan bağımsız ve idiyosenkratiktir.

Key Concept

CYP3A4 üzerinden gerçekleşen farmakokinetik ilaç etkileşimleri ve istenmeyen etkilerin sınıflandırılması.

Practice More

İnhibitör etkili ilaçlar (ketokonazol, makrolitler, greyfurt suyu) ile statin etkileşimlerini tekrar ediniz.

Estimated Time:2m 30s

Question

Answer

Step-by-Step Solution

Key Concept

Common Mistakes

Practice More

Topics

More questions from this topic