Examkin

Question

Difficulty: MediumAntimikrobiyal İlaçlar ve Direnç

54 yaşında, hematolojik malignite tanısıyla kemoterapi alan bir hastada, gelişen febril nötropeni atağı sırasında kan kültüründe *Enterococcus faecium* üremiştir. Yapılan antibiyogramda suşun vankomisine dirençli olduğu saptanmıştır. Bu bakteride vankomisin direncinin gelişiminden sorumlu olan temel biyokimyasal mekanizma aşağıdakilerden hangisidir?

  1. Peptidoglikan öncül molekülündeki DD-alanil-DD-alanin terminalinin DD-alanil-DD-laktat ile yer değiştirmesiAnswer
  2. B
    mecAmecA geni aracılığıyla düşük afiniteli penisilin bağlayan protein (PBP2aPBP2a) sentezlenmesi
  3. C
    Aminoglikozid modifiye edici enzimler aracılığıyla ilacın inaktive edilmesi
  4. D
    Dış membran porin proteinlerinde meydana gelen mutasyonlar sonucu hücre geçirgenliğinin azalması
  5. E
    DNA giraz enziminin gyrAgyrA alt biriminde oluşan mutasyonlarla hedef değişikliği

Answer

Vankomisin direncinin temel mekanizması, peptidoglikan öncül molekülündeki DD-alanil-DD-alanin terminalinin DD-alanil-DD-laktat ile yer değiştirmesidir.
Vankomisin, bakteriyel hücre duvarı sentezi sırasında peptidoglikan öncül moleküllerinin terminal DD-alanil-DD-alanin (DD-Ala-DD-Ala) kısmına bağlanarak transpeptidasyon ve transglikozilasyon adımlarını engeller. Vankomisine dirençli enterokoklarda (VanAVanA, VanBVanB vb. fenotipler), bu terminal yapı genellikle DD-alanil-DD-laktat (DD-Ala-DD-Lac) ile yer değiştirir. Bu biyokimyasal değişiklik vankomisinin moleküle bağlanma afinitesini yaklaşık 1000 kat azaltarak direnç gelişmesine neden olur.

Step-by-Step Solution

1
Etken patojeni ve direnç paternini tanımla.
Vankomisine dirençli *Enterococcus faecium* (VRE) saptanmıştır.
Klinik vakada belirtilen direnç profilinin hangi mekanizmalarla ilişkili olabileceğini daraltmak için gereklidir.
2
Vankomisinin normal etki mekanizmasını hatırla.
Vankomisin, peptidoglikan prekürsöründeki DD-Ala-DD-Ala ucuna bağlanarak hücre duvarı sentezini engeller.
Direncin bu hedef üzerindeki bir değişiklikten kaynaklandığını anlamak için temel mekanizmayı bilmek gerekir.
3
VRE suşlarındaki spesifik hedef değişikliğini belirle.
Dirençli suşlarda (özellikle VanAVanA ve VanBVanB tipleri), terminal yapı DD-Ala-DD-Lac (veya DD-Ala-DD-Ser) şeklinde değişir.
Bu değişiklik vankomisinin hedefine bağlanmasını engeller ve yüksek düzey direnç oluşturur.

Key Concept

Vankomisin direnci (VRE) hedef modifikasyonu yoluyla gerçekleşir.
Estimated Time:1m 15s
Rate this question

Topics

Antimikrobiyal İlaçlar ve Direnç

More questions from this topic