Question

Difficulty: MediumPankreas Hormonları ve Glukoz Düzenlenmesi

Tip 2 diyabet patogenezinde önemli bir yer tutan insülin direnci, sıklıkla post-reseptör sinyal iletimindeki bozukluklarla ilişkilidir. İnsülinin hedef hücrelerde (iskelet kası ve yağ dokusu) glukoz alımını sağlamak için GLUT4GLUT4 taşıyıcılarının hücre zarına göçünü (translokasyon) uyardığı temel hücre içi yolak aşağıdakilerden hangisidir?

  1. Reseptör tirozin kinaz aktivasyonu sonrası İnsülin Reseptör Substratı (IRS) üzerinden Fosfatidilininositol 3-kinaz (PI3K) aktivasyonuAnswer
  2. B
    GsG_s proteinine bağlı reseptörler aracılığıyla adenilat siklazın uyarılması ve cAMPcAMP artışına bağlı Protein Kinaz A (PKA) aktivasyonu
  3. C
    GqG_q proteini üzerinden fosfolipaz C aktivasyonu ve buna bağlı hücre içi kalsiyum artışı ile kinazların uyarılması
  4. D
    Sitoplazmik reseptörlere bağlanarak doğrudan Jak-STAT sinyal iletim yolağının tetiklenmesi ve mRNA sentezinin değişmesi
  5. E
    Hücre içi cGMPcGMP artışına bağlı olarak protein kinaz G (PKG) aracılı defosforilasyon süreçlerinin başlatılması

Answer

İnsülin, hedef hücrelerde reseptör tirozin kinazı aktive ederek IRS üzerinden PI3K yolağını kullanır ve GLUT4 translokasyonunu sağlar.
İnsülin reseptörü, tirozin kinaz aktivitesine sahip tetramerik bir proteindir. İnsülin bağlanmasıyla reseptör ototransfosforile olur ve IRS-1/2 proteinlerini aktive eder. Bu proteinler de PI3K enzimini uyararak Akt üzerinden GLUT4 taşıyıcılarının hücre zarına göçünü sağlar, böylece glukozun hücre içine girişi gerçekleşir.

Step-by-Step Solution

1
Reseptör tipini belirle
İnsülin reseptörü bir Reseptör Tirozin Kinazdır (RTK).
İnsülinin hücre zarındaki özgün reseptörü, tirozin kinaz aktivitesine sahip beta alt birimleri içerir.
2
İlk sinyal basamağını tanımla
İnsülin Reseptör Substratı (IRS) proteinleri fosforillenir.
Reseptörün ototransfosforilasyonu, sitoplazmik IRS proteinlerinin bağlanmasını ve aktifleşmesini sağlar.
3
Ana metabolik enzimi saptama
Fosfatidilininositol 3-kinaz (PI3K) aktivasyonu gerçekleşir.
IRS, PI3K'yı aktive ederek glukoz metabolizması ve transportu için gerekli olan downstream sinyalleri başlatır.
4
Hücresel yanıtı sonuçlandır
GLUT4 taşıyıcıları hücre zarına taşınır (translokasyon).
PI3K ve Akt (PKB) aktivasyonu, hücre içindeki GLUT4 veziküllerinin zara göçünü ve glukoz girişini tetikler.

Key Concept

İnsülin sinyal iletiminde PI3K/Akt yolağı, glukoz transportu ve GLUT4 translokasyonu için esastır.

Hints

1
İnsülin reseptörü bir enzim bağlantılı reseptördür (tirozin kinaz).
Estimated Time:1m 0s
Rate this question