Examkin

Question

Difficulty: Very hardParatiroid Hormonu ve Kalsiyum Metabolizması

34 yaşında bir erkek hasta, el ve ayak parmaklarında uyuşma ve kas krampları şikayetiyle başvuruyor. Yapılan laboratuvar analizinde; serum kalsiyumu 7.2 mg/dL7.2~mg/dL (Normal: 8.5−10.58.5-10.5), inorganik fosfat 6.4 mg/dL6.4~mg/dL (Normal: 2.5−4.52.5-4.5) ve PTH 450 pg/mL450~pg/mL (Normal: 10−6510-65) olarak saptanıyor. Hastaya tanısal amaçla uygulanan Ellsworth-Howard testinde, intravenöz PTH verilmesini takiben idrar cAMPcAMP düzeyinde bazal değerin 10 katı kadar artış izlenmesine rağmen, idrarla fosfat atılımında (fosfatürik yanıt) anlamlı bir değişiklik olmadığı gözleniyor. Bu hastadaki moleküler patoloji aşağıdakilerin hangisinde en olasıdır?

  1. A
    GsαG_s\alpha protein alt birimini kodlayan GNAS geninde fonksiyon kaybı mutasyonu
  2. cAMPcAMP üretimi sonrası basamaklarda yer alan sinyal iletim proteinlerinde defektAnswer
  3. C
    Böbrek proksimal tübüllerinde PTH reseptör sayısında belirgin azalma
  4. D
    Kalsiyum duyarlı reseptörün (CaSR) aşırı duyarlılığına yol açan mutasyon
  5. E
    D vitamini aktivasyon yolunda 1α−hidroksilaz1\alpha-hidroksilaz enziminin primer eksikliği

Answer

Hücre içi cAMP üretiminden sonraki sinyal iletim basamaklarındaki defekt (Psödohipoparatiroidi Tip 2)
Hastada PTH yüksekliği ile birlikte hipokalsemi ve hiperfosfatemi olması, hedef organların PTH etkisine dirençli olduğunu (Psödohipoparatiroidi) gösterir. Tanısal amaçla yapılan ekzojen PTH testinde (Ellsworth-Howard testi), idrar cAMP düzeyinin artması PTH reseptörü ve bağlı olduğu GsαG_s\alpha proteininin fonksiyonel olduğunu kanıtlar. Ancak fosfatürik yanıtın alınamaması, hatanın cAMP üretildikten sonraki bir aşamada (PKA aktivasyonu veya efektör proteinlerin uyarılması) olduğunu gösterir. Bu tablo Psödohipoparatiroidi Tip 2 olarak tanımlanır.

Step-by-Step Solution

1
Laboratuvar verilerini analiz et.
Hipokalsemi (7.2 mg/dL7.2~mg/dL), hiperfosfatemi (6.4 mg/dL6.4~mg/dL) ve PTH yüksekliği (450 pg/mL450~pg/mL).
Bu tablo PTH direncini (Psödohipoparatiroidi) veya nadiren şiddetli D vitamini eksikliğini düşündürür. Ancak hiperfosfatemi PTH direncine özgüdür.
2
Ellsworth-Howard test sonucunu yorumla.
PTH sonrası idrar cAMP artmış, ancak fosfatürik yanıt alınamamış.
PTH reseptörü ve GsαG_s\alpha proteini sağlamdır (çünkü cAMP üretilmiştir). Sorun cAMP'nin etkisini gösterdiği distal basamaklardadır.
3
Spesifik tanıyı belirle.
Psödohipoparatiroidi Tip 2.
PHP Tip 1'de cAMP artışı olmazken, PHP Tip 2'de cAMP artar ancak biyolojik yanıt (fosfatüri) oluşmaz.
4
PTH'nin renal proksimal tübüldeki moleküler etkilerini değerlendir.
Defekt nedeniyle Napi-IIa baskılanamaz ve 1α−hidroksilaz1\alpha-hidroksilaz aktivasyonu bozulur.
Normalde PTH, cAMP/PKA yoluyla hem fosfat geri emilimini baskılar hem de 1α−hidroksilaz1\alpha-hidroksilaz (CYP27B1) enzimini uyararak aktif D vitamini sentezini artırır.

Key Concept

Psödohipoparatiroidi (PHP) tiplerinin ayırıcı tanısında Ellsworth-Howard testi (idrar cAMP ve fosfat yanıtı) kullanılır.

Practice More

Psödohipoparatiroidi Tip 1a'da görülen 'Albright’ın Herediter Osteodistrofisi' fenotipinin neden Tip 1b veya Tip 2'de görülmediğini araştırın (imprinting mekanizması).
Estimated Time:3m 0s
Rate this question

Topics

Paratiroid Hormonu ve Kalsiyum Metabolizması

More questions from this topic