Question

Difficulty: Very hardKardiyomiyopatiler ve Miyokarditler

1919 yaşında erkek hasta, tekrarlayan senkop atakları ve çarpıntı şikayetiyle kardiyoloji polikliniğine başvuruyor. Yapılan elektrokardiyografide (EKG) V1V3V_1-V_3 derivasyonlarında T dalga inversiyonu ve epsilon dalgaları saptanıyor. Fizik muayenesinde hastanın saçlarının yaygın olarak yünsü (woolly hair) olduğu ve el ayası ile ayak tabanında hiperkeratotik lezyonlar (palmoplantar keratoderma) bulunduğu gözleniyor. Bu hastada izlenen kardiyak patolojinin patogenezinden sorumlu olan temel moleküler defekt aşağıdakilerden hangisidir?

  1. Plakoglobin gen mutasyonuna bağlı desmozomal disfonksiyonAnswer
  2. B
    β\beta-miyozin ağır zinciri gibi sarkomer proteinlerini kodlayan genlerde mutasyon
  3. C
    Titin (TTNTTN) geninde fonksiyon kaybına yol açan trunkasyon mutasyonları
  4. D
    Lizozomal asit α\alpha-glukozidaz (asit maltaz) enziminde genetik eksiklik
  5. E
    Yanlış katlanmış transtiretin proteinlerinin ekstrasellüler alanda birikimi

Answer

Plakoglobin gen mutasyonuna bağlı desmozomal disfonksiyon
Bu vakada tanımlanan klinik tablo, Aritmojenik Sağ Ventrikül Kardiyomiyopatisi'nin (ARVC) otozomal resesif bir formu olan Naxos sendromudur. ARVC, sağ ventrikül miyokardının atrofiye uğrayarak yerini yaygın yağ ve fibröz dokuya bırakmasıyla karakterizedir. EKG'deki epsilon dalgaları ve V1V3V_1-V_3 derivasyonlarındaki değişiklikler buna işaret eder. Naxos sendromunda bu tabloya yünsü saç (woolly hair) ve palmoplantar keratoderma eşlik eder. Bu sendromun moleküler temeli, hücre-hücre bağlantılarını sağlayan desmozomların bir parçası olan plakoglobin (JUP) proteinindeki mutasyondur. Bu nedenle plakoglobin gen mutasyonunu belirten seçenek doğrudur.

Step-by-Step Solution

1
Klinik ve EKG bulgularını analiz etmek
Senkop, V1V3V_1-V_3 T inversiyonu ve epsilon dalgası Aritmojenik Sağ Ventrikül Kardiyomiyopatisi (ARVC) için tanı koydurucudur.
Epsilon dalgası, sağ ventrikülün gecikmiş aktivasyonunu gösteren ARVC'ye özgü bir bulgudur.
2
Ekstrakardiyak bulguları entegre etmek
Yünsü saç ve palmoplantar keratoderma varlığı, tablonun sendromik bir form olan Naxos sendromu olduğunu gösterir.
ARVC'nin klasik bulgularına eşlik eden bu cilt bulguları spesifik bir genetik mutasyona işaret eder.
3
Moleküler patogenezi belirlemek
Naxos sendromu, desmozom yapısında bulunan plakoglobin proteinini kodlayan gende mutasyon sonucu oluşur.
Hücreler arası bağlantıların bozulması, mekanik stres altındaki miyositlerin ölmesine ve yerini fibröz/yağ dokusunun almasına neden olur.

Key Concept

Aritmojenik Sağ Ventrikül Kardiyomiyopatisi (ARVC) ve Naxos Sendromu Patogenezi
Estimated Time:3m 0s
Rate this question