Question

Difficulty: HardAntimikrobiyal Tedavi Prensipleri

6565 yaşında erkek hasta, sağ kalp kapak tutulumlu infektif endokardit tanısıyla izlenmektedir. Kan kültürlerinde metisiline duyarlı *Staphylococcus aureus* (MSSAMSSA) üremesi saptanmış ve cefazolincefazolin tedavisi başlanmıştır. *İn vitro* mikrodilüsyon yöntemiyle cefazolincefazolin için saptanan minimal inhibitör konsantrasyon (MI˙KMİK) değeri 0.5 μg/mL0.5 \ \mu g/mL (duyarlı) olarak raporlanmıştır. Ancak hastanın standart dozda (3×2 g/gu¨n3 \times 2 \ g/gün) tedavi almasına rağmen, tedavinin 77. gününde kan kültürlerinde üreme devam etmektedir. Yapılan ileri incelemede, bakteri yükü 105 CFU/mL10^5 \ CFU/mL'den 107 CFU/mL10^7 \ CFU/mL'ye çıkarıldığında cefazolincefazolin MI˙KMİK değerinin 32 μg/mL32 \ \mu g/mL düzeyine yükseldiği gözlenmiştir. Bu hastadaki klinik yanıtsızlığın ve laboratuvar bulgusunun en olası nedeni aşağıdakilerden hangisidir?

  1. A
    Eagle etkisi
  2. İnokülum etkisiAnswer
  3. C
    Adaptif direnç
  4. D
    Post-antibiyotik etki yetersizliği
  5. E
    Bakteriyel tolerans

Answer

İnokülum etkisi, yüksek bakteri yükü varlığında antibiyotik etkinliğinin azalması ve MİK değerinin yükselmesidir.
İnokülum etkisi, bakteri yoğunluğunun standart test sınırlarından (105 CFU/mL10^5 \ CFU/mL) daha yüksek olduğu durumlarda (107108 CFU/mL10^7-10^8 \ CFU/mL) antibiyotiğin etkinliğinin azalması veya MI˙KMİK değerinin artmasıdır. *S. aureus* endokarditi gibi yüksek bakteri yükü içeren enfeksiyonlarda, cefazolincefazolin bazı suşlar tarafından üretilen tip A beta-laktamazlara karşı dayanıksız kalabilir ve yoğun enzim varlığında inaktive olarak klinik başarısızlığa yol açar.

Step-by-Step Solution

1
Klinik tabloyu ve mikrobiyolojik verileri değerlendir.
İn vitro ortamda duyarlı görünen suşun, in vivo ortamda (yüksek bakteri yüklü endokardit) klinik yanıtsızlık göstermesi ve bakteri yoğunluğu arttıkça MİK değerinin 32 μg/mL32 \ \mu g/mL (dirençli düzeye) çıkması söz konusudur.
Yüksek bakteri yoğunluğunun antibiyotik duyarlılığı üzerindeki etkisini anlamak için.
2
Mekanizmayı tanımla.
Bu durum tipik olarak 'İnokülum Etkisi' olarak adlandırılır.
Özellikle bazı S.aureusS. aureus suşlarının ürettiği beta-laktamazların yüksek yoğunlukta cefazolini inaktive etmesi bu fenomene yol açar.

Key Concept

İnokülum Etkisi ve Cefazolin-S. aureus ilişkisi

Alternative Method

Laboratuvarda MBK/MİK oranı hesaplanarak bakteriyel tolerans ekarte edilebilir; ancak inokülum miktarındaki değişiklikle MİK'in artması doğrudan inokülum etkisini doğrular.
Estimated Time:2m 0s
Rate this question