aylık bir erkek bebek, yenidoğan taramasında fenilalanin düzeyinin mg/dL saptanması üzerine "hiperfenilalaninemi" tanısı almıştır. Yaşamın . gününden itibaren fenilalaninden kısıtlı diyet tedavisine başlanmış ve serum fenilalanin düzeyleri düzenli kontrollerde hedef aralıkta ( mg/dL) tutulmuştur. Ancak son bir aydır hastada ilerleyici trunkal hipotoni, ekstremitelerde spastisite, yutma güçlüğü, sialore ve kontrol edilemeyen miyoklonik nöbetler gözlenmektedir. Bu hastadaki klinik tabloyu açıklayan en olası biyokimyasal bulgu aşağıdakilerden hangisidir?
- Beyin omurilik sıvısında homovanilik asit ve -hidroksiindolasetik asit düzeylerinde düşüklükAnswer
- BKaraciğer dokusunda fenilalanin hidroksilaz enzim aktivitesinin %'in altında olması
- Cİdrar analizinde organik asit profilinde izovalerilglisin ve izovalerik asit artışı
- DYüksek serum fenilalanin düzeylerinin kan-beyin bariyerinde büyük nötral amino asit transportunu inhibe etmesi
- EPlazma tirozin düzeylerinde belirgin yükselme ve idrarda süksinilaseton pozitifliği
Answer
Beyin omurilik sıvısında homovanilik asit (HVA) ve -hidroksiindolasetik asit (-HIAA) düzeylerinde düşüklük saptanması beklenen temel bulgudur.
Hastada fenilalanin düzeylerinin diyetle kontrol edilmesine rağmen nörolojik semptomların ilerlemesi, tablonun klasik bir fenilalanin hidroksilaz (PAH) eksikliği olmadığını, kofaktör olan tetrahidrobiyopterin (BH4) sentez veya geri dönüşüm defektine bağlı 'malign fenilketonüri' olduğunu gösterir. BH4; fenilalanin hidroksilazın yanı sıra tirozin hidroksilaz (dopamin sentezi için) ve triptofan hidroksilaz (serotonin sentezi için) enzimlerinin de zorunlu kofaktörüdür. Bu nedenle, BH4 eksikliğinde sadece hiperfenilalaninemi görülmez, aynı zamanda dopamin ve serotonin sentezi de bozulur. Bu durumun BOS'taki yansıması, dopamin metaboliti olan homovanilik asit (HVA) ve serotonin metaboliti olan -hidroksiindolasetik asit (-HIAA) düzeylerinin düşük saptanmasıdır.
Step-by-Step Solution
Key Concept
Malign Fenilketonüri (BH4 Eksikliği) ve Nörotransmitter Sentezi