Question

Difficulty: MediumMHC ve Antijen İşleme-Sunma

Antijen sunan hücrelerde (APC), antijenlerin işlenmesi ve MHC (Major Histocompatibility Complex) molekülleri aracılığıyla sunulması süreçleri düşünüldüğünde, görev alan moleküler bileşenler ve işlevleri ile ilgili aşağıdaki ifadelerden hangisi doğrudur?

  1. MHC sınıf II molekülünün peptit bağlama oluğunda bulunan CLIP molekülünün uzaklaştırılarak uygun antijenik peptidin yerleşmesini HLA-DM katalize eder.Answer
  2. B
    Sitozolik proteinlerin proteazomlarda parçalanması sonucu oluşan peptitler, TAP1/2 kompleksi aracılığıyla doğrudan MHC sınıf II moleküllerine aktarılır.
  3. C
    Invariant zincir (Li), endoplazmik retikulumda MHC sınıf I moleküllerine bağlanarak bu moleküllerin peptit oluğunun endojen peptitlerle erken dolmasını engeller.
  4. D
    İnsanlarda HLA-DR, HLA-DP ve HLA-DQ gen bölgeleri tarafından kodlanan moleküller, işlenmiş peptitleri CD8+ sitotoksik T lenfositlerine sunar.
  5. E
    HLA-A, HLA-B ve HLA-C molekülleri, eksojen yolla alınan ve fagozomlarda parçalanan proteinleri sunmakla görevli temel moleküllerdir.

Answer

MHC sınıf II molekülünün peptit bağlama oluğundaki CLIP molekülünün uzaklaştırılarak uygun peptidin yerleşmesini HLA-DM katalize eder.
MHC sınıf II molekülleri ER'de sentezlendiğinde, peptit bağlama olukları invariant zincir (Li) tarafından işgal edilir. Bu molekül endozomal kompartmana (MIIC) taşındığında Li zinciri proteolitik enzimlerle parçalanır ve geriye sadece oluğu kapatan küçük bir parça olan CLIP kalır. HLA-DM molekülü, CLIP'in oluktan ayrılmasını katalize ederek APC tarafından dışarıdan alınmış ve parçalanmış olan eksojen antijenik peptitlerin MHC sınıf II'ye bağlanmasını sağlar.

Step-by-Step Solution

1
MHC sınıflarının kodlandığı alelleri belirle.
MHC Sınıf I: HLA-A, B, C; MHC Sınıf II: HLA-DR, DP, DQ.
Antijen sunum yolunun hangi MHC sınıfı üzerinden yürüdüğünü anlamak için genetik köken bilinmelidir.
2
Eksojen ve endojen yolların moleküler bileşenlerini ayırt et.
Endojen (Sınıf I): Proteazom, TAP, ER. Eksojen (Sınıf II): Endozom, Li zinciri, CLIP, HLA-DM.
Hücre içi trafik ve protein işleme mekanizmaları MHC sınıflarına göre özelleşmiştir.
3
MHC sınıf II yolundaki kritik adım olan peptit değişimini analiz et.
Li zinciri parçalanınca geriye CLIP kalır; HLA-DM bu CLIP'i çıkarıp antijeni takar.
MHC II molekülünün yüzeye çıkmadan önce doğru peptidi yüklemesi HLA-DM şaperonuna bağlıdır.

Key Concept

MHC sınıf II antijen işleme yolunda HLA-DM molekülünün CLIP değişimindeki rolü.
Rate this question