Metisiline dirençli *Staphylococcus aureus* (MRSA) kaynaklı bakteriyemi ve sağ taraf endokarditi tanısıyla daptomisin tedavisi başlanan bir hastada, izlem sırasında akciğer parankiminde septik emboli ile uyumlu yeni infiltrasyonlar gelişmiştir. Bu klinik tabloda daptomisinin akciğerdeki enfeksiyon odağında klinik etkinlik gösterememesinin temel nedeni aşağıdakilerden hangisidir?
- Aİlacın akciğer parankimine ve epitelyal yüzey sıvısına geçişinin kısıtlı olması
- Alveoler sürfaktan molekülleri tarafından bağlanarak inaktive edilmesiAnswer
- CAkciğer dokusundaki yüksek parsiyel oksijen basıncı altında ilacın hızla okside olması
- DBakteriyel membran depolarizasyonu için gereken kalsiyumun akciğer sıvısında yetersiz olması
- EPnömoni varlığında daptomisinin renal klirensinin kompansatuar olarak aşırı artması
Answer
Daptomisinin pnömoni tedavisinde etkisiz olmasının nedeni, alveoler sürfaktan tarafından bağlanarak inaktive edilmesidir.
Daptomisin, bakteriyel sitoplazmik membrana kalsiyum bağımlı bir şekilde bağlanarak hızlı depolarizasyona ve hücre ölümüne neden olan bir lipopeptid antibiyotiktir. Ancak, akciğerlerdeki alveolleri döşeyen sürfaktan molekülleri daptomisini kendine bağlar ve ilacın bakteriyel hedef olan membranlara ulaşmasını engeller. Bu inaktivasyon nedeniyle daptomisin, normalde duyarlı olduğu Gram pozitif bakterilerin (MRSA dahil) neden olduğu pnömoni vakalarında kullanılmaz.
Step-by-Step Solution
Key Concept
Daptomisin-Sürfaktan Etkileşimi ve Klinik Kontrendikasyon