Question

Difficulty: HardSodyum, Potasyum ve Klor Metabolizması

Mineralokortikoid reseptörlerinin (MR) hem aldosteron hem de kortizol iyonu ile benzer afiniteye sahip olmasına rağmen, plazma kortizol konsantrasyonu aldosterondan yaklaşık 100-1000 kat daha fazladır. Buna karşın, böbrek distal nefronundaki ana (principal) hücrelerde MR seçici olarak aldosteron tarafından uyarılır ve sodyum-potasyum dengesi bu yolla korunur. Bu doku özgüllüğünü sağlayan ve kortizolün MR üzerindeki 'yalancı mineralokortikoid' etkisini engelleyen temel biyokimyasal mekanizma aşağıdakilerden hangisidir?

  1. Kortizolün 11β11\beta-hidroksisteroid dehidrogenaz tip 2 (11β11\beta-HSD2) aracılığıyla inaktif kortizona dönüştürülmesiAnswer
  2. B
    Hücre içinde kortizolün 11β11\beta-hidroksisteroid dehidrogenaz tip 1 (11β11\beta-HSD1) ile sekestre edilmesi
  3. C
    Aldosteronun kortizol bağlayıcı globulin (CBG) ile yarışarak hücreye girişini kolaylaştırması
  4. D
    MR reseptörlerinin sadece aldosteron bağlandığında nükleusa transloke olması
  5. E
    Atriyal natriüretik peptidin (ANP) MR reseptörlerini kompetitif olarak inhibe etmesi

Answer

Kortizolün 11β11\beta-hidroksisteroid dehidrogenaz tip 2 (11β11\beta-HSD2) enzimi aracılığıyla inaktif olan kortizona dönüştürülmesi, mineralokortikoid reseptörlerinin seçiciliğini sağlar.
Doğru yanıt olan mekanizma, aldosterona duyarlı dokularda (böbrek, kolon, ter bezleri) kortizolü inaktif bir form olan kortizona dönüştürerek MR reseptörlerinin kortizol tarafından işgal edilmesini önler. Bu durum, aldosteronun çok düşük konsantrasyonlarda bile kendi reseptörüne bağlanabilmesine olanak tanır. Meyan kökünde bulunan glisirizik asit bu enzimi inhibe ederek 'Yalancı Mineralokortikoid Fazlalığı' sendromuna (hipertansiyon, hipokalemi) neden olabilir.

Step-by-Step Solution

1
Reseptör afinitesini değerlendir
Mineralokortikoid reseptörleri hem aldosteron hem de kortizolü aynı güçle bağlar.
Bu iki steroid hormonun yapısal benzerliği reseptör düzeyinde ayrımı zorlaştırır.
2
Konsantrasyon farkını analiz et
Kortizolün plazmadaki miktarı aldosterondan çok daha yüksektir.
Mekanizma olmasaydı, kortizol tüm reseptörleri işgal ederek sürekli mineralokortikoid etki yaratırdı.
3
Enzimatik korumayı belirle
Böbrek tübül hücrelerinde bulunan 11β11\beta-HSD2 enzimi kortizolü kortizona çevirir.
Kortizonun MR'ye afinitesi yoktur, bu sayede reseptör aldosteron için 'boş' kalır.

Key Concept

Apparent Mineralocorticoid Excess (Yalancı Mineralokortikoid Fazlalığı) ve 11β11\beta-HSD2 enziminin koruyucu rolü.

Practice More

Meyan kökü tüketiminin neden hipokalemi ve hipertansiyona yol açtığını bu enzim mekanizması üzerinden tekrar ediniz.
Estimated Time:1m 30s
Rate this question