31 yaşında erkek hasta, 2 yıldır ülseratif kolit tanısıyla izlenmektedir. Hastalığı remisy… — TUS - Tıpta Uzmanlık Sınavı

$31$ yaşında erkek hasta, $2$ yıldır ülseratif kolit tanısıyla izlenmektedir. Hastalığı remisyonda tutmak amacıyla oral mesalamin ( $5$ -aminosalisilik asit) tedavisi almaktadır. Mesalaminin klasik siklooksijenaz ve lipooksijenaz inhibisyonu dışında, kolonik epitel hücrelerinde bulunan spesifik bir nükleer reseptöre bağlanarak pro-inflamatuar transkripsiyon faktörlerini baskıladığı ve mukozal iyileşmeyi bu yolla desteklediği bilinmektedir. Mesalaminin bu yolla hedef aldığı ve antiinflamatuar etkilerine aracılık eden temel nükleer reseptör aşağıdakilerden hangisidir?

Peroksizom proliferatör-aktive reseptör gama ( $PPAR-\gamma$ )Answer
B
Peroksizom proliferatör-aktive reseptör alfa ( $PPAR-\alpha$ )
C
Farnesoid X reseptörü ( $FXR$ )
D
Glukokortikoid reseptörü ( $GR$ )
E
Retinoid X reseptörü ( $RXR$ )

Answer

Mesalaminin (

5

-ASA) inflamatuar bağırsak hastalıklarındaki temel antiinflamatuar mekanizması, nükleer bir reseptör olan Peroksizom proliferatör-aktive reseptör gama (

PPAR-\gamma

) aktivasyonudur.

Mesalamin (

5

-ASA), kolonik epitelyal hücrelerde bir nükleer reseptör olan Peroksizom proliferatör-aktive reseptör gama (

PPAR-\gamma

) için fonksiyonel bir liganddır. Bu bağlanma, reseptörün aktivasyonuna ve ardından inflamasyonun ana düzenleyicisi olan nükleer faktör kappa B (

NF-\kappa B

) yolağının baskılanmasına neden olur. Bu mekanizma, pro-inflamatuar sitokinlerin (TNF-alfa, IL-1) üretimini azaltır ve mukozal bütünlüğün korunmasını sağlar.

Step-by-Step Solution

İlacın (Mesalamin/5-ASA) temel farmakodinamik etkilerini hatırla.

5-ASA sadece COX/LOX enzimlerini inhibe etmekle kalmaz, aynı zamanda nükleer düzeyde de etki gösterir.

İBH tedavisinde mukozal iyileşmenin sadece lokal enzim inhibisyonuyla açıklanamayacak kadar derin bir genetik baskılama gerektirmesi.

Mesalaminin bağlandığı spesifik nükleer reseptörü tanımla.

Lokal olarak salınan mesalamin, kolon epitelinde yüksek oranda bulunan PPAR-gama reseptörüne bağlanır.

PPAR-gama aktivasyonu, inflamatuar yanıtın merkezi olan NF-kB yolağını baskılayan bir 'fren' mekanizmasıdır.

Diğer nükleer reseptör seçeneklerini ele.

Glukokortikoid reseptörü steroidlerin, PPAR-alfa ise fibratların hedefidir.

Her ilaç grubunun kendine özgü ligand-reseptör eşleşmesi mevcuttur.

Key Concept

Mesalaminin (

5

-ASA) antiinflamatuar etkisi, kolonik epitelde

PPAR-\gamma

reseptörünün aktivasyonu ve buna ikincil olarak

NF-\kappa B

inhibisyonu ile gerçekleşir.

Practice More

Sülfasalazinin sülfapiridin bileşeninin erkek fertilitesi üzerindeki (oligospermi) etkilerini ve bu etkinin geri dönüşümlü olup olmadığını gözden geçirebilirsiniz.

Estimated Time:1m 30s

Question

Answer

Step-by-Step Solution

Key Concept

Common Mistakes

Practice More

Topics

More questions from this topic