Question

Difficulty: Very hardTrombositler ve Primer Hemostaz

Primer hemostaz sürecinde trombositlerin vasküler endotel hasarına yanıt olarak sergilediği hücresel aktiviteler ve bu aktivitelerin moleküler kontrol mekanizmaları ile ilgili aşağıdakilerden hangisi doğrudur?

  1. A
    α\alpha-granüllerinde depolanan kalsiyum iyonları ve ADP, ekzositoz ile salındıktan sonra plazmadaki Faktör X'u aktive ederek protrombinaz kompleksinin kurulumunu doğrudan başlatır.
  2. GpIIb/IIIa (aIIbβ3a_{IIb}\beta_3) reseptörüne fibrinojenin bağlanmasıyla tetiklenen 'outside-in' sinyal iletimi; trombosit yayılması (spreading), granül içeriğinin tam sekresyonu ve aktomiyozin etkileşimi yoluyla pıhtı retraksiyonunun gerçekleşmesini sağlar.Answer
  3. C
    Trombositlerin prokoagülan yüzey oluşturması için membran fosfolipitlerinin yer değiştirmesi (flip-flop), istirahat halindeki hücrede yüksek olan 'skramblaz' enziminin kalsiyum artışıyla inhibe edilmesi sonucunda oluşur.
  4. D
    vWF'nin subendotelyal kolajene ve ardından trombosit GpIb-IX-V kompleksine bağlanması (adhezyon), sadece fiziksel bir tutunma sağlar ve trombosit içerisinde herhangi bir ikincil haberci sistemini aktive etmez.
  5. E
    Trombosit faktör 4 (PF4PF4) ve trombospondin gibi α\alpha-granül proteinleri, vasküler endotelden salınan heparin benzeri moleküllerin etkisini artırarak lokal antikoagülan bir çevre oluşturur.

Answer

GpIIb/IIIa reseptörüne fibrinojenin bağlanmasıyla başlayan 'outside-in' sinyal iletimi; trombosit yayılması, sekresyonun pekişmesi ve pıhtı retraksiyonu süreçlerini yönetir.
Trombositlerin en önemli integrini olan GpIIb/IIIa, aktif hale geçtikten sonra fibrinojeni bağlar. Bu bağlanma olayı sadece bir köprü kurmaz, aynı zamanda 'outside-in' (dıştan içe) sinyalizasyonu başlatarak trombositin yüzeye yayılmasını ve aktomiyozin etkileşimiyle pıhtının büzülmesini (retraksiyon) sağlar.

Step-by-Step Solution

1
GpIIb/IIIa reseptörünün çift yönlü sinyal kapasitesini değerlendir.
Reseptörün 'inside-out' (aktivasyon ile afinite artışı) ve 'outside-in' (ligand bağlanması ile hücresel yanıt) mekanizmaları olduğu belirlendi.
TUS düzeyinde integrin sinyalizasyonunun yönü, pıhtı stabilizasyonu için kritiktir.
2
Granül içeriklerini ve yerleşimlerini kontrol et.
ADP ve kalsiyumun yoğun granüllerde (δ\delta), büyük proteinlerin (PF4, Faktör V) ise α\alpha-granüllerde olduğu doğrulandı.
Hücresel sekresyonun fizyolojik etkilerini anlamak için depolama yerleri bilinmelidir.
3
Prokoagülan yüzey (flip-flop) mekanizmasını analiz et.
Fosfatidilserin maruziyetinin kalsiyum bağımlı skramblaz aktivasyonu ile gerçekleştiği saptandı.
Primer ve sekonder hemostazın birleşme noktası bu membran değişikliğidir.

Key Concept

Trombosit Aktivasyonunda Çift Yönlü Sinyalizasyon (Inside-out/Outside-in) ve Granül Spesifikasyonu
Rate this question