Yenidoğan döneminde dış genital organları erkek yönünde gelişmiş (virilize) karyotipli bir bebekte, yaşamın ilerleyen günlerinde dirençli hipertansiyon, hipokalemi ve metabolik alkaloz tablosu gelişiyor. Yapılan biyokimyasal analizlerde plazma renin aktivitesinin ve aldosteron düzeylerinin baskılandığı, ancak -deoksikortikosteron () ve -deoksikortizol düzeylerinin belirgin derecede arttığı saptanıyor. Bu hastadaki klinik ve laboratuvar bulgularına yol açan temel defekt ve ilgili enzim sistemi ile ilgili aşağıdakilerden hangisi doğrudur?
- Eksik olan enzim mitokondri iç membranında yerleşimli olup, elektronlarını 'tan adrenodoksin redüktaz ve adrenodoksin aracılığıyla alır.Answer
- BDefekt, düz endoplazmik retikulumda yerleşen ve elektron donörü olarak ve içeren -sitokrom P450 redüktazı kullanan enzimdedir.
- CBu klinik tabloya -hidroksilaz () enzim eksikliği neden olmuştur ve biriken mineralokortikoid etkiyle hipertansiyona yol açar.
- DHastalığın nedeni, kolesterolün mitokondri içine taşınmasını sağlayan proteinindeki mutasyona bağlı steroidogenezin tamamen durmasıdır.
- EEksik olan enzim (), normalde adrenal korteksin zona fasciculata tabakasında kortizol sentezinin son basamağını katalizlemektedir.
Answer
Eksik olan enzim mitokondriyal yerleşimli olan -hidroksilazdır ve elektronlarını adrenodoksin sistemi üzerinden alır.
Hastadaki hipertansiyon, hipokalemi ve virilizasyon tablosu -hidroksilaz () enzim eksikliğine özgüdür. Bu enzim, steroidogenez yolundaki diğer iki enzimle ( ve ) birlikte mitokondri iç membranında yerleşiktir. Mitokondriyal sitokrom P450 enzimleri, elektronlarını mikrozomal sistemden farklı olarak bir demir-sülfür proteini olan adrenodoksin ve onun redüktazı aracılığıyla alır.
Step-by-Step Solution
Key Concept
-hidroksilaz () eksikliği, mitokondriyal lokalizasyon ve adrenodoksin bağımlı elektron transportu.
Estimated Time:2m 30s