Question

Difficulty: HardGenetik Hastalıklar

Doğumda ve yenidoğan döneminde tamamen sağlıklı olan 7 aylık bir kız bebek, desteksiz oturamama, başını tutamama ve çevreye ilginin azalması şikayetleriyle polikliniğe getiriliyor. Fizik muayenede derin tendon reflekslerinde azalma, hipotoni ve belirgin hepatosplenomegali saptanıyor. Oftalmolojik bakıda her iki makulada 'kiraz kırmızısı leke' (cherry-red spot) izleniyor. Kemik iliği aspirasyonunda sitoplazması lipid vakuolleriyle dolu, genişlemiş 'köpümsü' histiyositler görülüyor.

Bu hastalığın patogenezinde, etkilenen hücrelerin lizozomlarında biriken birincil madde aşağıdakilerden hangisidir?

  1. SfingomiyelinAnswer
  2. B
    GM2 Gangliozid
  3. C
    Glukoserebrozid
  4. D
    Galaktoserebrozid
  5. E
    Seramid triheksozid

Answer

Sfingomiyelin maddesinin birikimi ile karakterize Niemann-Pick hastalığıdır.
Soruda tarif edilen vaka Niemann-Pick hastalığı (özellikle Tip A) ile uyumludur. Sfingomiyelinaz enzim eksikliği sonucu lizozomlarda sfingomiyelin birikir. Hastalığın klasik triadı: 1) Erken çocuklukta nörodejenerasyon, 2) Makulada kiraz kırmızısı leke, 3) Hepatosplenomegali'dir. Kemik iliğindeki 'köpümsü makrofajlar' (lipid yüklü hücreler) tanısaldır.

Step-by-Step Solution

1
Klinik bulguları analiz et
Nörolojik gerileme + Makulada kiraz kırmızısı leke + Hepatosplenomegali.
Bu üçlü kombinasyon ayırıcı tanı için kritiktir.
2
Ayırıcı tanı yap (Tay-Sachs vs Niemann-Pick)
Tay-Sachs hastalığında organomegali (hepatosplenomegali) GÖRÜLMEZ. Bu bulgu hastayı Tay-Sachs'tan ayırır ve Niemann-Pick'e yönlendirir.
Her iki hastalıkta da kiraz kırmızısı leke görülür, ancak organ tutulumu ayrımı sağlar.
3
Histolojik bulguyu değerlendir
Köpümsü histiyositler (foam cells) Niemann-Pick için karakteristiktir. (Gaucher'de buruşuk kağıt manzarası görülür).
Mikroskobik bulgu tanıyı doğrular.
4
Moleküler kusuru belirle
Niemann-Pick Hastalığı (Tip A), Sfingomiyelinaz enzim eksikliği sonucu Sfingomiyelin birikimi ile oluşur.
Hastalığın biyokimyasal temeli sfingomiyelin birikimidir.

Key Concept

Niemann-Pick Hastalığı ile Tay-Sachs Hastalığı arasındaki en önemli klinik fark, Niemann-Pick'te hepatosplenomegali görülmesi, Tay-Sachs'ta ise görülmemesidir.
Rate this question