Question

Difficulty: HardAdrenerjik Reseptör Agonistleri

Bir farmakoloji laboratuvarı deneyinde, anestezi altındaki bir deney hayvanına intravenöz yolla X ilacı uygulandığında ortalama arter basıncının belirgin şekilde yükseldiği ve kalp atım hızının (refleks mekanizmayla) azaldığı kaydedilmiştir. Deneyin devamında, hayvana yüksek dozda fentolamin (non-selektif alfa-adrenerjik reseptör blokörü) verilmiş ve ardından aynı dozda X ilacı tekrar uygulanmıştır. Bu ikinci uygulamada, X ilacının ortalama arter basıncını bazal seviyenin altına düşürdüğü ve belirgin taşikardi oluşturduğu gözlenmiştir.

Buna göre, uygulanan X ilacı aşağıdakilerden hangisidir?

  1. A
    Noradrenalin (Norepinefrin)
  2. B
    Fenilefrin
  3. Adrenalin (Epinefrin)Answer
  4. D
    İzoproterenol
  5. E
    Metoksamin

Answer

Adrenalin (Epinefrin)
Soru, klasik bir farmakolojik fenomen olan 'Adrenalin'in Vazomotor Çevrilmesi'ni (Dale's Reversal Phenomenon) tarif etmektedir. Adrenalin (Epinefrin), tüm adrenerjik reseptörlere (alfa-1, alfa-2, beta-1, beta-2) agonist etki gösterir. Normalde yüksek dozda verildiğinde alfa-1 aracılı vazokonstriksiyon baskın çıkar ve kan basıncı yükselir (refleks bradikardi gelişebilir). Ancak ortama fentolamin gibi bir alfa blokör eklendiğinde, Adrenalin'in vazokonstriktör etkisi engellenir. Bu durumda, ilacın beta-2 reseptörleri üzerindeki güçlü vazodilatör etkisi 'maskelenmemiş' olur ve baskın hale gelir. Sonuç olarak, kan basıncında artış yerine düşüş (hipotansiyon) gözlenir. Ayrıca beta-1 reseptörleri üzerindeki direkt etki ve hipotansiyona bağlı refleks yanıt nedeniyle belirgin taşikardi oluşur.

Step-by-Step Solution

1
İlk uygulamanın hemodinamik etkisini analiz et.
Kan basıncı artışı ve refleks bradikardi.
Bu tablo, baskın bir alfa-1 adrenerjik etkinin (vazokonstriksiyon) varlığını ve bunun sonucunda baroreseptör refleksi tetiklediğini gösterir.
2
Antagonist (fentolamin) etkisini değerlendir.
Alfa-1 ve alfa-2 reseptörleri bloke edilmiştir.
Fentolamin varlığında, ilacın alfa reseptörleri üzerinden oluşturduğu vazokonstriktör etki ortadan kalkar.
3
İkinci uygulamanın (blokaj sonrası) etkisini analiz et.
Kan basıncında düşüş (hipotansiyon) ve taşikardi.
Alfa etkisi bloke edildiğinde kan basıncı düşüyorsa, ilaçta maskelenmiş bir vazodilatör (beta-2) aktivite var demektir. Bu fenomene 'Adrenalin'in Vazomotor Çevrilmesi' (Dale's Reversal) denir.
4
Seçenekleri reseptör profillerine göre ele.
Sadece Adrenalin hem alfa (pressör) hem de beta-2 (depressör) etkinliğe sahiptir.
Noradrenalin ve fenilefrin beta-2 etkisinden yoksundur (hipotansiyon yapmaz). İzoproterenol ise alfa etkisinden yoksundur (başlangıçta hipertansiyon yapmaz).

Key Concept

Adrenalin'in Vazomotor Çevrilmesi (Dale Fenomeni)
Rate this question