Question

Difficulty: HardPestisit ve İnsektisit Zehirlenmeleri

Organofosfat insektisitlere maruziyet sonucu akut kolinerjik kriz tablosuyla acil servise getirilen bir hastada, gelişen solunum yetmezliği nedeniyle entübasyon kararı alınmıştır. Bu hastada kas gevşetici olarak süksinilkolin kullanılması durumunda karşılaşılması en muhtemel farmakolojik sonuç ve nedeni aşağıdakilerden hangisidir?

  1. A
    Sinaptik aralıkta artan asetilkolinin yarışmalı antagonizması nedeniyle süksinilkolin etkisinin ortadan kalkması
  2. Organofosfatların plazma kolinesterazını (psödokolinesteraz) inhibe etmesi sonucu süksinilkolin etki süresinin ve apnenin belirgin uzamasıAnswer
  3. C
    Organofosfatların karaciğer mikrozomal enzimlerini indüklemesi sonucu süksinilkolin metabolizmasının hızlanması ve etkinin kısalması
  4. D
    Süksinilkolinin nikotinik reseptörleri duyarsızlaştırması (desensitizasyon) nedeniyle fasikülasyonların görülmemesi
  5. E
    Asetilkolinesteraz enziminin 'yaşlanma' süreci nedeniyle süksinilkolinin nöromusküler kavşağa bağlanmasının engellenmesi

Answer

Organofosfatların plazma kolinesterazını (psödokolinesteraz) inhibe etmesi sonucu süksinilkolin etki süresinin ve apnenin belirgin uzaması
Süksinilkolin, kısa etkili depolarizan bir nöromusküler blokördür ve etkisi plazma kolinesterazı (psödokolinesteraz) tarafından hızlı hidrolizine bağlıdır. Organofosfat insektisitler, sadece sinapslardaki asetilkolinesterazı değil, aynı zamanda plazma kolinesterazını da güçlü bir şekilde inhibe ederler. Bu enzimin inhibe olması, süksinilkolinin metabolize edilememesine, yarı ömrünün uzamasına ve sonuç olarak nöromusküler bloğun (ve apnenin) beklenenden çok daha uzun sürmesine yol açar.

Step-by-Step Solution

1
Organofosfatların etki mekanizmasını hatırla.
Organofosfatlar asetilkolinesteraz (AChE) enzimini geri dönüşümsüz (fosforile ederek) inhibe ederler.
Temel toksikoloji bilgisi.
2
Organofosfatların etki spektrumunu analiz et.
Organofosfatlar sadece sinaptik (gerçek) AChE'yi değil, aynı zamanda plazmada bulunan psödokolinesterazı (bütirilkolinesteraz) da inhibe ederler.
Kritik farmakokinetik ayrım.
3
Süksinilkolinin metabolizmasını değerlendir.
Süksinilkolin (depolarizan nöromusküler blokör), kanda bulunan plazma kolinesterazı tarafından hızla hidrolize edilerek etkisiz hale getirilir.
İlaç eliminasyon yolu.
4
İki bilgiyi sentezle.
Zehirlenme nedeniyle plazma kolinesterazı inhibe olduğundan, verilen süksinilkolin yıkılamaz. Bu durum ilacın etki süresini ve buna bağlı apneyi dakikalardan saatlere uzatabilir.
Klinik farmakolojik etkileşim.

Key Concept

Süksinilkolin Metabolizması ve Organofosfat Etkileşimi

Hints

1
Süksinilkolinin vücutta nasıl ve nerede yıkıldığını düşünün.
2
Organofosfatlar 'kolinesteraz' inhibitörüdür; bu inhibisyon sadece sinapslarla sınırlı mıdır?
3
Süksinilkolin plazma kolinesterazı (psödokolinesteraz) ile yıkılır. Organofosfatlar bu enzimi de bloke eder.

Practice More

Psödokolinesteraz eksikliği olan bir hastada süksinilkolin kullanımı ile bu senaryo arasındaki benzerliği inceleyiniz.
Estimated Time:1m 30s
Rate this question