22 yaşında erkek hasta, çocukluğundan beri var olan hafif sarılık ve halsizlik şikayetleri… — TUS - Tıpta Uzmanlık Sınavı

$22$ yaşında erkek hasta, çocukluğundan beri var olan hafif sarılık ve halsizlik şikayetleriyle başvuruyor. Fizik muayenesinde dalak kot kavisini $4$ $cm$ geçiyor. Laboratuvar bulguları şu şekildedir:

- Hemoglobin ( $Hb$ ): $8.8$ $g/dL$
- Hematokrit ( $Hct$ ): % $26$
- Retikülosit: % $15$
- İndirekt Bilirubin: $3.8$ $mg/dL$
- $LDH$ : $620$ $U/L$

Periferik yaymada ekinositler (burr cells) saptanıyor. Direkt Coombs testi negatif, ozmotik frajilite testi ise normal sınırlarda bulunuyor. Bu hastada aneminin beklenen klinik etkisini hafifleten ve doku oksijenlenmesini artıran temel mekanizma aşağıdakilerden hangisidir?

Eritrosit içi $2,3$ -difosfogliserat ( $2,3-DPG$ ) düzeyinin artmasıAnswer
B
$NADPH$ sentezinin artarak oksidatif stresi azaltması
C
Glikoliz sonunda üretilen $ATP$ miktarının artması
D
Oksijen disosiasyon eğrisinin sola kayarak hemoglobin afinitesinin artması
E
Eritrosit membran iskelet proteinlerinde sentez artışı

Answer

Eritrosit içi

2,3

-difosfogliserat (

2,3-DPG

) düzeyinin artması

Pirüvat kinaz eksikliği,

ATP

yetersizliği nedeniyle eritrositlerin erken yıkımına yol açan bir enzim defektidir. Ancak glikolitik yolaktaki blokaj, bir önceki basamakta yer alan

2,3

-difosfogliserat metabolitinin eritrosit içinde birikmesine neden olur. Artan

2,3-DPG

düzeyi, hemoglobinin oksijen disosiasyon eğrisini sağa kaydırarak hemoglobinin oksijene olan afinitesini azaltır. Bu sayede, anemik durumlarda dokulara daha fazla oksijen bırakılması sağlanır ve hastalar anemi düzeyine göre daha az semptomatik olabilirler.

Step-by-Step Solution

Klinik ve laboratuvar bulgularını analiz et

Kronik hemolitik anemi (indirekt bilirubinüri, splenomegali, yüksek retikülosit)

Hastanın çocukluktan beri süregelen sarılık ve anemi bulguları konjenital bir hemolitik süreci işaret eder.

Ayırıcı tanı için spesifik testleri değerlendir

Otoimmün hemoliz (Coombs negatif) ve Herediter Sferositoz (Normal ozmotik frajilite) dışlandı.

Negatif Coombs ve normal ozmotik frajilite bizi nonsperositik enzim eksikliklerine yönlendirir.

Periferik yayma ve morfolojiyi yorumla

Ekinositlerin (burr cells) görülmesi Pirüvat Kinaz (

PK

) eksikliğini düşündürür.

Ekinositler,

PK

eksikliğinde görülen tipik morfolojik bulgulardır.

Patofizyolojik sonucu belirle

2,3-DPG

birikimi ve sağa kayma

Glikolizin son basamağındaki blokaj nedeniyle

2,3-DPG

artar, bu da hemoglobinin oksijene afinitesini azaltarak doku oksijenlenmesini iyileştirir.

Key Concept

Pirüvat kinaz eksikliğinde

2,3-DPG

birikimi ve doku oksijenlenmesi üzerindeki etkisi

Estimated Time:1m 45s

Question

Answer

Step-by-Step Solution

Key Concept

Common Mistakes

Topics

More questions from this topic