Question

Difficulty: MediumGenetik Hastalıklar

88 yaşında bir erkek çocuk, belirgin öğrenme güçlüğü ve hiperaktivite şikayetleri ile pedagoji polikliniğine getiriliyor. Fizik muayenesinde hastanın yüzünün uzun ve ince olduğu, kulak kepçelerinin dışa doğru belirginleştiği, damak yapısının yüksek olduğu ve pubertal dönem öncesinde olmasına rağmen testis hacminin normalden belirgin derecede büyük (makroorşidizm) olduğu saptanıyor. Bu hastada klinik tabloya neden olan en olası genetik mekanizma aşağıdakilerden hangisidir?

  1. FMR1FMR1 geninde CGGCGG trinükleotid tekrar artışıAnswer
  2. B
    15q11q1315q11-q13 bölgesinde maternal kaynaklı delesyon
  3. C
    47,XXY47, XXY karyotipine bağlı gelişen kromozomal bozukluk
  4. D
    21.21. kromozomun Robertsonian translokasyonu
  5. E
    Lizozomal β\beta-glukoserebrosidaz enzim eksikliği

Answer

Klinik bulgular Fragile X sendromu ile uyumludur ve bu durum FMR1FMR1 genindeki CGGCGG üçlü tekrar artışı ile karakterizedir.
Vakada tanımlanan uzun yüz, büyük kulaklar ve makroorşidizm triadına zihinsel geriliğin eşlik etmesi tipik Fragile X sendromu tablosudur. Bu hastalığın altında yatan mekanizma FMR1FMR1 geninin 55' transkripsiyon bölgesindeki CGGCGG tekrarlarının sayısının dramatik şekilde artmasıdır.

Step-by-Step Solution

1
Klinik bulguların analizi
Uzun yüz, belirgin kulaklar ve makroorşidizm kombinasyonu tespit edildi.
Bu fenotipik özellikler, erkek çocuklarda kalıtsal zihinsel geriliğin en yaygın nedeni olan Fragile X sendromu için patognomoniktir.
2
Genetik mekanizmanın belirlenmesi
Fragile X sendromu, trinükleotid tekrar artış hastalıkları grubunda yer alır.
Xq27.3 bölgesindeki FMR1 geninde 200'ün üzerindeki CGG tekrarları (tam mütasyon) genin hipermetilasyonuna ve FMRP proteininin üretilememesine yol açar.

Key Concept

Trinükleotid Tekrar Artış Hastalıkları (Fragile X Sendromu)

Practice More

Fragile X sendromunda tekrarların anneden geçişte (oogenez) artış eğiliminde olduğunu ve genetik antisipasyon fenomenini gözden geçirebilirsiniz.
Estimated Time:1m 30s
Rate this question