Question

Difficulty: Very hardNöromusküler Blokörler ve Gangliyon Blokörleri

Bir cerrahi operasyon sırasında süksinilkolin infüzyonu uygulanan bir hastada, başlangıçta fasikülasyonlarla seyreden ve 'Train-of-Four' (TOFTOF) stimülasyonunda sönme (fadefade) izlenmeyen blokajın, bir süre sonra karakteristik değiştirerek TOFTOF yanıtında belirgin sönme ve tetanik stimülasyon sonrası kolaylaştırma (posttetanic facilitationpost-tetanic\ facilitation) ile seyrettiği gözlenmiştir. Bu hastada gelişen yeni tablo (Faz IIII blok) ile ilgili aşağıdaki ifadelerden hangisi doğrudur?

  1. A
    Antikolinesteraz ilaçların (örn. neostigmin) uygulanması, bu evrede blokajın şiddetini her zaman artırır.
  2. B
    Bu durum, postjunctional membranın sürekli depolarize halde kalması ve sodyum kanallarının inaktif formda kilitlenmesiyle açıklanır.
  3. Gelişen blokajın farmakolojik özellikleri, non-depolarizan (yarışmalı) nöromusküler blokörlerin oluşturduğu blokaj ile benzerlik gösterir.Answer
  4. D
    Bu tablo sadece atipik psödokolinesteraz enzim eksikliği olan bireylerde görülür ve normal enzim aktivitesine sahip kişilerde dozdan bağımsızdır.
  5. E
    Bu evrede ilacın vücuttan uzaklaştırılma mekanizması, karaciğer ve böbrekten bağımsız olan 'Hofmann eliminasyonu'na dönüşür.

Answer

Faz IIII blokajın farmakolojik özellikleri, non-depolarizan (yarışmalı) nöromusküler blokörlerin oluşturduğu blokaj ile benzerlik gösterir.
Süksinilkolin gibi depolarizan ajanlar uzun süre veya yüksek dozda uygulandığında, reseptörlerde 'desensitizasyon' (duyarsızlaşma) gelişir. Bu evrede membran repolarize olmasına rağmen asetilkoline yanıt veremez hale gelir. Klinik olarak bu durum, non-depolarizan blokörlerin (örn. rokuronyum) profiline benzeyen tetanik sönme (fadefade) ve post-tetanik fasilitasyon bulgularını sergiler.

Step-by-Step Solution

1
Süksinilkolin etkisindeki evre geçişini analiz et.
Başlangıçtaki fasikülasyon ve sönme izlenmeyen TOFTOF yanıtı Faz II (depolarizan) bloğu gösterirken; sönme (fadefade) ve post-tetanik fasilitasyonun ortaya çıkması Faz IIII (desensitizasyon) bloğa geçildiğini kanıtlar.
Depolarizan ve non-depolarizan blok karakteristiklerini ayırt etmek için stimülasyon yanıtları temel kriterdir.
2
Faz IIII bloğun mekanizmasını ve klinik davranışını değerlendir.
Faz IIII blokta nikotinik reseptörler asetilkoline duyarsızlaşır. Bu durum klinik olarak kürar tipi (non-depolarizan) ilaçların etkisine çok benzer bir tablo oluşturur.
Bu evrede reseptörlerin konformasyonel değişikliği, kompetitif antagonistlerin yarattığına benzer bir ileti kusuru doğurur.
3
Farmakolojik yanıtları karşılaştır.
Faz II bloğu derinleştiren antikolinesterazlar, Faz IIII blokta (non-depolarizan bloğa benzediği için) tam tersi bir etkiyle bloğu hafifletme eğilimindedir.
Klinik yönetim ve revers ajan seçimi için bu paradoxical fark hayati önem taşır.

Key Concept

Süksinilkolin Faz IIII (Desensitizasyon) Blok Karakteristikleri

Practice More

Süksinilkolin Faz IIII bloğuna geçişi hızlandıran genetik faktörler (atipik kolinesteraz) ve dibukain sayısı arasındaki ilişkiyi inceleyebilirsiniz.
Estimated Time:2m 30s
Rate this question