Examkin

Question

Difficulty: Very hardHemolitik Anemiler ve Hemoglobinopatiler

2222 yaşında erkek hasta, spor yaparken yaşıtlarına göre daha az yorulduğunu ancak zaman zaman göz aklarında sararma olduğunu belirterek başvuruyor. Öyküsünden çocukluk çağında "kansızlık" tanısı aldığı ve 1616 yaşında pigment safra taşları nedeniyle kolesistektomi operasyonu geçirdiği öğreniliyor. Fizik muayenede hafif ikterik görünümde olan hastanın dalağı kot kavisini 44 cm geçecek şekilde palpabl saptanıyor. Böbrek ve karaciğer fonksiyon testleri normal sınırlarda saptanıyor. Laboratuvar incelemesinde; Hemoglobin 8.68.6 g/dL, Retikülosit %\% 14, İndirekt Bilirubin 3.53.5 mg/dL, Direkt Coombs testi negatif sonuçlanıyor. Periferik yaymada eritrositlerde belirgin dikensi çıkıntılar (ekinositler/burr-cell) izleniyor. Bu hastada, benzer hemoglobin düzeyine sahip demir eksikliği anemisi olan bir vakaya göre egzersiz toleransının daha iyi olmasını sağlayan temel patofizyolojik mekanizma aşağıdakilerden hangisidir?

  1. A
    Eritrosit membranındaki ankirin proteininin eksikliğine bağlı olarak ozmotik frajilitenin artması
  2. Eritrosit içi 2,32,3-bifosfogliserat (2,32,3-BPG) artışına bağlı olarak hemoglobinin oksijen afinitesinin azalmasıAnswer
  3. C
    Heksos monofosfat yolunun aktive olmasıyla eritrosit içi indirgenmiş glutatyon düzeyinin belirgin artması
  4. D
    Glikoliz yolundaki metabolik blok nedeniyle eritrosit içi adenozin trifosfat (ATP) düzeyinin yükselmesi
  5. E
    Hemoglobinin oksijen disosiasyon eğrisinin sola kayması sonucu doku oksijenasyonunun artması

Answer

Pirüvat kinaz eksikliğinde distal glikolitik blok sonucu biriken ara ürünlerin 2,3-BPG düzeyini artırması ve bu sayede dokulara oksijen salınımının kolaylaşması (sağa kayma), hastanın anemiye toleransını artıran temel mekanizmadır.
Doğru seçenek olan 2,3-BPG artışı, pirüvat kinaz eksikliğinin en önemli fizyolojik özelliğidir. Bu enzim eksikliğinde glikoliz yolundaki blok nedeniyle 2,3-BPG miktarı artar, bu da hemoglobinin oksijene ilgisini azaltarak dokulara sunumu kolaylaştırır ve hastanın klinik semptomlarının Hb düzeyi ile orantısız şekilde hafif olmasını sağlar.

Step-by-Step Solution

1
Klinik verileri analiz etme
Genç hasta, kronik hemoliz bulguları (taş, splenomegali, indirekt bilirubin artışı), Coombs negatifliği ve periferik yaymadaki ekinositler (burr-cell) Pirüvat Kinaz (PK) eksikliğini işaret eder.
Ekinositler, PK eksikliğinde ATP yetersizliğine bağlı eritrosit membran hasarının karakteristik bulgusudur.
2
Biyokimyasal bloğu değerlendirme
Pirüvat kinaz enzim eksikliği, fosfoenolpirüvatın pirüvata dönüşümünü engeller ve bu basamağın proksimalindeki ara ürünlerin (1,3-bifosfogliserat gibi) birikmesine neden olur.
PK eksikliğinde glikoliz yolağının son basamağı bozulur.
3
Luebering-Rapoport şantını bağlama
Biriken 1,3-bifosfogliserat, Luebering-Rapoport şantı üzerinden 2,3-bifosfogliserata (2,3-BPG) dönüşür.
Vücut, biriken ara ürünleri bu ikincil yolak üzerinden metabolize ederek 2,3-BPG miktarını artırır.
4
Fizyolojik sonucu belirleme
Artan 2,3-BPG düzeyi, hemoglobinin oksijene olan afinitesini azaltarak oksijen disosiasyon eğrisini sağa kaydırır.
Düşük afinite, oksijenin dokulara daha kolay bırakılmasını sağlayarak hastanın egzersiz toleransını artırır.

Key Concept

Pirüvat kinaz eksikliğinde 2,3-BPG artışına bağlı olarak hemoglobin-oksijen afinitesinin azalması ve doku oksijenasyonunun artması.
Rate this question

Topics

Hemolitik Anemiler ve Hemoglobinopatiler

More questions from this topic