Examkin

Question

Difficulty: Very hardB Hücre Gelişimi ve Aktivasyonu

B lenfositlerin sekonder lenfoid organlardaki maturasyon ve aktivasyon süreçleri, germinal merkez reaksiyonları ve terminal farklılaşma aşamaları dikkate alındığında; bu süreçlerde rol oynayan moleküler mekanizmalar ve fenotipik değişikliklerle ilgili aşağıdaki ifadelerden hangisi doğrudur?

  1. A
    IL−4IL-4 ve IL−5IL-5 sitokinlerinin etkisiyle aktifleşen B hücrelerinde TGF−βTGF-\beta varlığı IgEIgE sentezini indüklerken; interferon gama (IFN−γIFN-\gamma) varlığı mukoza bağışıklığı için kritik olan IgAIgA üretimini baskın hale getirir.
  2. B
    B hücreleri, yüzeylerindeki CD21CD21 (CR2CR2) reseptörü aracılığıyla opsonize antijenleri yakalar ve bunları işleyerek MHC Sınıf I molekülleri üzerinden Th2 hücrelerine sunarak somatik hipermutasyon sürecini başlatır.
  3. Germinal merkezin karanlık zonunda (dark zone) yüksek oranda eksprese edilen ve somatik hipermutasyonu başlatan *Activation-Induced Cytidine Deaminase (AID)*, terminal farklılaşma sonrası oluşan plazma hücrelerinde eksprese edilmez; bu süreçte hücre CD20CD20 ekspresyonunu da kaybederek yüksek miktarda antikor salgılamaya odaklanır.Answer
  4. D
    T-B hücre etkileşimi sırasında B hücresi üzerindeki CD40LCD40L (CD154) molekülünün yardımcı T hücresi üzerindeki CD40CD40 reseptörü ile bağlanması, B hücresinde germinal merkez oluşumu ve izotip değişimi için gerekli olan temel sinyalleri sağlar.
  5. E
    Antijenden bağımsız gelişim evresi olan Pre-B hücresi aşamasında, sitoplazmik μ\mu ağır zinciri ile birlikte yüzeyde CD3CD3 ve CD56CD56 eksprese edilmesi, hücrenin kemik iliğinden periferik lenfoid organlara göçü için zorunludur.

Answer

Germinal merkezin karanlık zonunda somatik hipermutasyonu yöneten AID enziminin ekspresyonu sentroblastlarda yoğunken, terminal farklılaşma ile oluşan plazma hücrelerinde AID ve CD20 ekspresyonu kaybolur.
Sentroblastlar, germinal merkezin karanlık zonunda hızla çoğalan ve AID enzimi sayesinde somatik hipermutasyon gerçekleştiren hücrelerdir. Afinite maturasyonu ve izotip değişimi süreçleri tamamlanıp B hücresi plazma hücresine dönüştüğünde, artık mutasyonel süreçlere ihtiyaç kalmadığı için AID ekspresyonu sonlanır. Ayrıca plazma hücreleri, B lenfositlerin klasik yüzey belirteçleri olan CD19 ve CD20'yi büyük oranda kaybederek CD138 (sendekan-1) gibi belirteçleri kazanırlar.

Step-by-Step Solution

1
Germinal merkez süreçlerini analiz et
Karanlık zonda (dark zone) sentroblastlar AID enzimi aracılığıyla somatik hipermutasyon (SHM) yapar.
Antijene olan ilginin artırılması (afinite maturasyonu) için mutasyon gereklidir.
2
B hücresi - T hücresi etkileşimini değerlendir
B hücresi üzerindeki CD40 ile T hücresi üzerindeki CD40L etkileşimi germinal merkez oluşumu ve izotip değişimi için kritiktir.
Bu sinyal iletimi AID geninin transkripsiyonunu ve B hücresinin yaşam döngüsünü kontrol eder.
3
Terminal farklılaşma (plazma hücresi) özelliklerini incele
Plazma hücreleri CD19, CD20 ve yüzey immünglobulini (sIg) ekspresyonunu kaybeder; AID sentezini durdurur.
Plazma hücresi artık mutasyon veya izotip değişimi yapmaz, sadece yüksek kapasiteli antikor fabrikası gibi çalışır.
4
Sitokinlerin etkisini kontrol et
IL-4/IL-5 IgE'ye, TGF-beta IgA'ya, IFN-gamma ise IgG1/IgG3'e (insanda) değişimi indükler.
Farklı patojenlere karşı farklı efektör fonksiyonlar (opsonizasyon vs mukoza koruması) için izotip seçimi gereklidir.

Key Concept

B Hücresi Germinal Merkez Dinamiği ve Plazma Hücresi Farklılaşması

Practice More

Hiper-IgM sendromunun moleküler temelini (CD40L veya AID mutasyonları) ve bunun klinik sonuçlarını incelemek bu konuyu pekiştirecektir.
Estimated Time:2m 0s
Rate this question

Topics

B Hücre Gelişimi ve Aktivasyonu

More questions from this topic