Question

Difficulty: HardKistik ve Kalıtsal Böbrek Hastalıkları

Çocukluk çağından beri sensorinöral işitme kaybı ve görme bozukluğu (anterioranterior lentikonuslentikonus) nedeniyle takip edilen ve Alport sendromu tanısıyla böbrek nakli yapılan 2424 yaşındaki erkek hastada, nakilden 88 hafta sonra ani gelişen makroskobik hematüri ve greft fonksiyonlarında hızlı bozulma saptanıyor. Yapılan greft biyopsisinde glomerüler bazal membranda (GBMGBM) lineer IgGIgG birikimi saptanıyor.

Bu hastadaki klinik tablo ve altta yatan genetik defekt ile ilgili aşağıdakilerden hangisi doğrudur?

  1. Hastada greftteki tip IV kollajen antijenlerine karşı "de novo" anti-GBM hastalığı gelişmiştir ve bu durum en sık COL4A5COL4A5 mutasyonu olan erkeklerde görülür.Answer
  2. B
    Bu tablo, Alport sendromunun greftte tipik nüksüdür ve genellikle yüksek doz steroid tedavisine mükemmel yanıt verir.
  3. C
    Gelişen bu klinik tablo, hastadaki genetik defektin COL4A3COL4A3 genindeki otozomal dominant bir mutasyon olduğunu kesin olarak kanıtlar.
  4. D
    Greft biyopsisindeki lineer IgGIgG birikimi, nüks eden ince bazal membran hastalığının tipik immünfloresan bulgusudur.
  5. E
    Bu komplikasyonun gelişme riski, nakil öncesinde tüm Alport sendromlu hastalara rutin plazmaferez uygulanmasıyla tamamen önlenebilir.

Answer

Hastada greftteki tip IV kollajen antijenlerine karşı "de novo" anti-GBM hastalığı gelişmiştir ve bu durum en sık COL4A5COL4A5 mutasyonu olan erkeklerde görülür.
Alport sendromlu hastalar, tip IV kollajenin spesifik α\alpha zincirlerini (3,43, 4 veya 55) sentezleyemedikleri için bu proteinlere karşı immün toleransları yoktur. Böbrek nakli yapıldığında, nakledilen böbrekteki normal bazal membran bu proteinleri içerir ve hastanın bağışıklık sistemi bunları "yabancı" olarak algılayıp antikor (anti-GBM) geliştirir. Bu tablo en sık X'e bağlı (COL4A5COL4A5) mutasyonu olan ve antijenden tamamen yoksun olan erkek hastalarda görülür.

Step-by-Step Solution

1
Klinik triadın tanımlanması
Hematüri, sensorinöral işitme kaybı ve anterior lentikonus varlığı hastada Alport sendromu tanısını doğrular.
Alport sendromu, tip IV kollajen sentezindeki genetik defekt sonucu gelişen klasik bir kalıtsal nefrittir.
2
Nakil sonrası bulguların analizi
Hızlı greft fonksiyon kaybı ve biyopsinde lineer IgGIgG birikimi saptanması.
Lineer IgGIgG boyanması, glomerüler bazal membrana karşı gelişen antikorların (anti-GBM) karakteristik bulgusudur.
3
Komplikasyonun genetikle ilişkilendirilmesi
Hastada kendi böbreklerinde bulunmayan α3,4,5(IV)\alpha-3, 4, 5(IV) zincirlerine karşı "de novo" antikor gelişimi gerçekleşmiştir.
Bu durum özellikle X'e bağlı (COL4A5COL4A5) Alport hastalarında, nakil sonrası greft kaybına yol açabilen ciddi bir komplikasyondur.

Key Concept

Alport Sendromu ve Nakil Sonrası De Novo Anti-GBM Hastalığı
Rate this question