Postmenopozal osteoporoz tedavisi gören bir hastada, tedaviye ara verildiğinde kemik döngüsü belirteçlerinin (turnover markers) hızla yükselerek tedavi öncesi değerlerin üzerine çıktığı (rebound etki) ve vertebra kırığı riskinin belirgin şekilde arttığı saptanmıştır. Kemik matriksine bağlanmadığı için etkisi hızla geri dönen ve bu nedenle 'ilaç tatili' (drug holiday) uygulanması önerilmeyen ilaç aşağıdakilerden hangisidir?
- AAlendronat
- DenosumabAnswer
- CZoledronat
- DRaloksifen
- EKalsitonin
Answer
Denosumab, RANKL inhibitörü olan bir monoklonal antikordur. Bisfosfonatların aksine kemik dokuya bağlanmaz; bu nedenle ilaç kesildiğinde etkisi hızla kaybolur ve osteoklast aktivitesinde rebound (aşırı) artışa neden olarak çoklu vertebra kırığı riskini artırır.
Denosumab, osteoklast oluşumu ve aktivasyonu için gerekli olan RANKL sitokinine bağlanan bir monoklonal antikordur. Bisfosfonatların aksine kemik mineraline bağlanmaz. İlacın etkisi, son dozdan yaklaşık 6 ay sonra kaybolur. Bu inhibitör etkinin kalkmasıyla birlikte, birikmiş osteoklast öncülleri hızla olgunlaşarak kemik döngüsünde (turnover) tedavi öncesi değerleri de aşan ani bir artışa (rebound etki) neden olur. Bu durum, kemik mineral yoğunluğunda hızlı kayba ve özellikle çoklu vertebra kırıklarına yol açabilir. Bu nedenle Denosumab tedavisinde 'ilaç tatili' önerilmez; tedavi bırakılacaksa mutlaka bir bisfosfonat ile devam edilmelidir.
Step-by-Step Solution
Key Concept
Osteoporoz tedavisinde ilaç tatili kavramı ve Denosumab'ın rebound etkisi