Question

Difficulty: MediumGenetik Hastalıklar

22 yaşında bir erkek çocuk, doğumundan itibaren tekrarlayan alt solunum yolu enfeksiyonları ve yağlı, kötü kokulu dışkılama (steatore) şikayetleriyle polikliniğe getirilmiştir. Yapılan fizik muayenede hastanın yaş tarlarına göre büyüme ve gelişme geriliği olduğu saptanmıştır. Yapılan laboratuvar tetkiklerinde ter testi sonucu 7575 mEq/L (Normal < 4040 mEq/L) olarak ölçülmüştür. Bu hastada izlenen genetik hastalığın en sık görülen moleküler mekanizması aşağıdakilerden hangisidir?

  1. CFTRCFTR proteininin yanlış katlanması sonucu endoplazmik retikulumda proteozomal yıkımıAnswer
  2. B
    Kromozomal translokasyon sonucu oluşan BCRABLBCR-ABL füzyon proteini aracılı tirozin kinaz aktivasyonu
  3. C
    Solunum epitelinde kronik irritasyona bağlı gelişen yaygın squamöz metaplazi
  4. D
    Pankreas dokusunda gelişen yaygın koagülasyon nekrozu odakları
  5. E
    Akciğer parankiminde kazeifiye granülomların eşlik ettiği kronik inflamasyon

Answer

Kistik fibroziste en sık görülen moleküler mekanizma, CFTRCFTR proteininin yanlış katlanması ve endoplazmik retikulumda yıkılmasıdır.
Kistik fibroziste en sık görülen mutasyon olan ΔF508\Delta F508, üç nükleotitlik bir delesyon sonucu fenilalanin kaybına yol açar. Bu durum, CFTRCFTR proteininin endoplazmik retikulumda (ER) yanlış katlanmasına neden olur. Yanlış katlanan proteinler, hücrenin kalite kontrol mekanizmaları tarafından tanınır ve hücre yüzeyine ulaşamadan proteozomlarda yıkılır. Bu durum 'Sınıf II' mutasyon olarak sınıflandırılır.

Step-by-Step Solution

1
Klinik bulguları değerlendir
Tekrarlayan akciğer enfeksiyonları, steatore ve pozitif ter testi (7575 mEq/L) varlığı
Bu klasik üçlü, otozomal resesif geçişli Kistik Fibrozis (KF) hastalığını işaret eder.
2
Hastalığın genetik temelini belirle
7. kromozom üzerindeki CFTRCFTR geninde mutasyon
KF, klor kanallarını kodlayan CFTRCFTR genindeki mutasyonlar sonucu gelişen sistemik bir hastalıktır.
3
En sık görülen moleküler defekti sorgula
ΔF508\Delta F508 mutasyonu ve buna bağlı protein katlanma kusuru
Kistik fibrozisli hastaların çoğunda görülen ΔF508\Delta F508 mutasyonu, proteinin üçüncül yapısının bozulmasına ve ER'den Golgi'ye taşınamadan yıkılmasına (Sınıf II defekt) yol açar.

Key Concept

Kistik fibroziste patogenez: CFTRCFTR mutasyonları ve protein trafik kusurları
Rate this question