72 yaşında, dekompanse karaciğer sirozu ve yaygın asiti olan bir erkek hasta, şiddetli uyk… — TUS - Tıpta Uzmanlık Sınavı

$72$ yaşında, dekompanse karaciğer sirozu ve yaygın asiti olan bir erkek hasta, şiddetli uykusuzluk ve anksiyete nedeniyle bir yakınına ait olan sedatif-hipnotik ilaçtan çok sayıda içmiştir. Acil servise derin konfüzyon, ataksi ve solunum depresyonu ile getirilen hastaya intravenöz flumazenil uygulanmış ve klinik tabloda hızla düzelme izlenmiştir. Bu vakada kullanılan ilaç ve farmakolojik özellikleri ile ilgili aşağıdaki ifadelerden hangisi doğrudur?

Eğer kullanılan ilaç lorazepam ise, karaciğer yetmezliği bu ilacın eliminasyonunu diazepam kadar etkilemez; çünkü lorazepam sadece Faz $II$ (glukuronidasyon) reaksiyonları ile metabolize edilmektedir.Answer
B
Bu vakadaki klinik tabloya neden olan ilaç grubu, $GABA_A$ reseptör kompleksine bağlı klor kanallarının açık kalma süresini ( $duration$ ) artırarak etki göstermektedir.
C
Hastanın kullandığı ilaç zolpidem ise, bu ajan $\alpha_1$ alt birimine sahip $GABA_A$ reseptörlerine selektif bağlandığı için flumazenil ile etkisinin geri çevrilmesi mümkün değildir.
D
Sirozlu bu hastada klorazepat veya prazepam gibi 'prodrug' yapısındaki benzodiazepinlerin karaciğerde aktif metabolitlerine dönüşüm hızı belirgin şekilde artar.
E
Benzodiazepinler, barbitüratların aksine yüksek dozlarda $GABA$ yokluğunda bile klor kanallarını doğrudan açabilme ( $GABA$ -mimetik) yeteneğine sahiptir.

Answer

Lorazepam'ın sadece Faz

II

metabolizmasına uğraması nedeniyle karaciğer yetmezliğinden daha az etkilenmesi doğrudur.

Lorazepam, siroz gibi karaciğer hastalıklarında eliminasyonu en az etkilenen benzodiazepinlerden biridir. Bunun nedeni, oksidatif Faz

I

metabolizmasına uğramadan doğrudan Faz

II

(glukuronidasyon) reaksiyonları ile inaktive edilmesidir. Bu özellik

LOT

(

Lorazepam

Oxazepam

Temazepam

) kısaltmasıyla akılda tutulur ve bu hastalar için klinik önemi çok yüksektir.

Step-by-Step Solution

Vakadaki klinik bulgular ve antidot yanıtı üzerinden ilaç grubunu tanımla.

Solunum depresyonu ve flumazenil yanıtı, ilacın bir Benzodiazepin (

BZD

) veya

Z

-bileşiği olduğunu kanıtlar.

Flumazenil,

BZD

reseptör alanına bağlanan ilaçların (BZD ve Z-bileşikleri) spesifik antagonistidir.

Karaciğer yetmezliği (siroz) ve yaşlılık bağlamında metabolizma yolaklarını değerlendir.

Faz

I

oksidasyon reaksiyonları karaciğer yetmezliğinde bozulur (

Diazepam

gibi), ancak Faz

II

glukuronidasyon reaksiyonları (

Lorazepam

gibi) korunur.

LOT

grubu ilaçlar (

Lorazepam

Oxazepam

Temazepam

) doğrudan Faz

II

ile atıldıkları için hepatik disfonksiyonda tercih edilir.

Seçeneklerdeki reseptör dinamiklerini ve alt birim selektivitesini analiz et.

BZD

= Frekans artışı;

Barbitürat

= Süre (

duration

) artışı. Z-bileşikleri

\alpha_1

selektiftir ancak flumazenil ile bloke edilirler.

Mekanizma farkları bu ilaç gruplarının güvenlik profilini ve yan etki spektrumunu belirler.

Key Concept

Hepatik disfonksiyonda Benzodiazepin seçimi (

LOT

kuralı) ve moleküler etki mekanizması ayrımı.

Practice More

Karaciğer yetmezliği olan bir hastada hangi opioid analjeziğin karaciğer metabolizmasından bağımsız olarak (plazma esterazları ile) atıldığını araştırınız (Cevap: Remifentanil).

Estimated Time:2m 0s

Question

Answer

Step-by-Step Solution

Key Concept

Common Mistakes

Practice More

Topics

More questions from this topic