Examkin

Question

Difficulty: Very hardPankreas Hastalıkları

5858 yaşında erkek hasta, son 33 aydır devam eden 1212 kg kilo kaybı, halsizlik ve son bir haftadır şiddetlenen, kuşa tarzında sırtına vuran epigastrik ağrı ve sarılık şikayetleriyle başvuruyor. Laboratuvar incelemesinde serum amilaz ve lipaz seviyeleri normalin 44 katı, konjuge bilirubin ise 1212 mg/dL saptanıyor. Abdominal görüntülemede pankreas başında 4,54,5 cm'lik kitle ve bu kitlenin distaliyle sınırlı enzimatik yağ nekrozu alanları ile karakterize akut pankreatit bulguları izleniyor. Yapılan cerrahi rezeksiyonda makroskobik olarak peripankreatik yağ dokusunda tebeşir beyazı renkli kalsiyum çökeltileri saptanıyor; mikroskobik incelemede ise çekirdeği kaybolmuş, 'gölge (shadow) hücre' görünümünde nekrotik adipositler izleniyor. Bu hastada saptanan primer tümöral lezyonun patogenezindeki en erken (başlatıcı) moleküler değişiklik aşağıdakilerden hangisidir?

  1. KRAS onkogeninde nokta mutasyonu ve GTPaz aktivitesinin kaybıAnswer
  2. B
    CDKN2A (p16) geninin susturulması ve siklin bağımlı kinaz kontrolünün bozulması
  3. C
    SMAD4 (DPC4) geninin homozigot delesyonu ve TGF-beta sinyal iletiminin bozulması
  4. D
    Safra kesesi lümeninde ampiyem ve gangrenöz kolesistit gelişimi
  5. E
    Vasküler yetmezliğe bağlı gelişen koagülasyon nekrozu

Answer

Pankreatik duktal adenokarsinomun moleküler patogenezindeki en erken ve başlatıcı olay KRAS onkogeninde meydana gelen nokta mutasyonudur.
Pankreatik duktal adenokarsinomun gelişiminde PanIN-1 (Grade 1) lezyonlarında saptanan ilk ve en karakteristik değişiklik KRAS genindeki nokta mutasyonudur. Bu mutasyon, KRAS proteininin GTPaz aktivitesini bozarak sinyal iletim yolağının sürekli aktif kalmasına yol açar. Vakada tanımlanan ağrı, sarılık ve akut pankreatit bulguları (enzimatik yağ nekrozu ve sabunlaşma), pankreas başında yerleşen ve ana kanalı tıkayan bir adenokarsinomun klasik klinik-patolojik yansımasıdır.

Step-by-Step Solution

1
Klinik ve patolojik bulguları analiz et.
Kilo kaybı ve sarılık pankreas başı tümörünü; kuşak tarzı ağrı ve tebeşir beyazı odaklar ise kitlenin yol açtığı sekonder akut pankreatiti (enzimatik yağ nekrozu) gösterir.
Primer neoplazinin (Pankreatik Duktal Adenokarsinom) tanınması için klinik tabloyu birleştirmek gerekir.
2
PanIN (Pankreatik İntraepitelyal Neoplazi) moleküler progresyon modelini hatırla.
Progresyon: KRAS (PanIN-1) → CDKN2A/p16 (PanIN-2) → TP53/SMAD4 (PanIN-3/İnvaziv).
En erken değişikliğin PanIN-1 aşamasında gerçekleşen KRAS mutasyonu olduğunu belirlemek gerekir.
3
KRAS mutasyonunun biyokimyasal sonucunu doğrula.
KRAS mutasyonu, proteinin GTP'ye bağlı 'aktif' formda takılı kalmasına (GTPaz aktivitesinin kaybına) ve sürekli büyüme sinyali gönderilmesine neden olur.
Doğru seçeneğin biyokimyasal açıklamasını teyit etmek için.

Key Concept

Pankreatik Duktal Adenokarsinom Moleküler Patogenezi (KRAS → p16 → SMAD4/TP53)
Rate this question

Topics

Pankreas Hastalıkları

More questions from this topic