Examkin

Question

Difficulty: Very hardÖzofagus Hastalıkları

Barrett özofagusu zemininde gelişen adenokarsinomun moleküler patogenezi incelendiğinde, normal çok katlı yassı epitelin intestinal tip kolumnar epitele dönüşümü (metaplazi) sürecinde rol oynayan en temel 'moleküler anahtar' değişim aşağıdakilerden hangisidir?

  1. SOX2SOX2 transkripsiyon faktörünün baskılanması ile birlikte CDX2CDX2 ve HOXHOX gen ailesinin aktivasyonuAnswer
  2. B
    NOTCH1NOTCH1 reseptör mutasyonu sonucu skuamöz progenitor hücrelerin hiperplazisi
  3. C
    Distal özofagusta asit etkisiyle oluşan yaygın likefaksiyon nekrozunun ardından gelişen reepitelizasyon
  4. D
    MLH1MLH1 ve MSH2MSH2 genlerindeki germ-line mutasyonlar sonucu gelişen mikrosatellit instabilitesi
  5. E
    APCAPC gen inaktivasyonu ve buna sekonder gelişen mukozal hiperplazi

Answer

Barrett özofagusundaki metaplazi sürecinde skuamöz belirteç olan SOX2SOX2'nin kaybı ve intestinal belirteçler olan CDX2CDX2 ile HOXHOX genlerinin aktivasyonu görülür.
Barrett özofagusu, özofagusun skuamöz progenitor hücrelerinin kronik reflü hasarı karşısında hayatta kalabilmek için genetik programlarını değiştirmesi durumudur. Bu süreçte yassı epitelin ana düzenleyicisi olan SOX2SOX2 baskılanırken, intestinal diferansiyasyonun ana sürücüsü olan CDX2CDX2 (ve belirli HOXHOX genleri) aktive olur. Bu moleküler 'şalter' değişimi, morfolojik olarak goblet hücreli intestinal metaplazinin ortaya çıkmasına neden olur.

Step-by-Step Solution

1
Özofagusun normal histolojisinin ve kronik hasara yanıtının değerlendirilmesi
Normal özofagus epitelinin çok katlı yassı olduğu, kronik reflü (asit/safra) hasarı sonucu bu epitelin daha dayanıklı olan intestinal tip kolumnar epitele dönüştüğü (metaplazi) saptandı.
Metaplazinin moleküler temelini anlamak için önce morfolojik değişimi tanımlamak gerekir.
2
Diferansiyasyondan sorumlu transkripsiyon faktörlerinin analizi
SOX2SOX2 geninin özofagus yassı epitelinin kimliğini koruduğu, CDX2CDX2 ve HOXHOX genlerinin ise bağırsak epitelinin kimliğini belirlediği belirlendi.
Hücresel adaptasyon yanıtları gen ekspresyonundaki program değişikliği ile gerçekleşir.
3
Barrett patogenezindeki moleküler 'switch' (şalter) mekanizmasının saptanması
Kronik iritasyonun SOX2SOX2 ekspresyonunu baskıladığı ve pluripotent kök hücrelerin CDX2/HOXCDX2/HOX yoluyla intestinal yöne diferansiye olduğu sonucuna varıldı.
Bu değişim, Barrett özofagusunun moleküler tanımı ve karsinoma gidişatın ilk adımıdır.

Key Concept

Hücresel metaplazi, var olan hücrelerin tip değiştirmesi değil, kök hücrelerin transkripsiyonel reprogramlama (SOX2SOX2 kaybı, CDX2CDX2 kazanımı) yoluyla farklı bir yöne diferansiye olmasıdır.
Estimated Time:2m 0s
Rate this question

Topics

Özofagus Hastalıkları

More questions from this topic