yaşında kadın hasta, sağ yan ağrısı şikayetiyle başvuruyor. Özgeçmişinde yaşında "uterin miyomlar" nedeniyle total histerektomi operasyonu geçirdiği öğreniliyor. Fizik muayenesinde gövde ve ekstremitelerde multipl, ağrılı, deri renginde papülonodüler lezyonlar saptanıyor (biyopsi: kutanöz leyomiyom). Yapılan batın tomografisinde sağ böbrekte çaplı solid kitle izleniyor. Radikal nefrektomi materyalinde; papiller gelişim paterni gösteren, belirgin perinükleer halo ile çevrili, çok iri "vişne kırmızısı" eozinofilik nükleollere sahip hücrelerden oluşan agresif seyirli bir tümör saptanıyor. Bu hastadaki klinik tablo ve morfolojik bulgular dikkate alındığında, etiyopatogenezden sorumlu olan genetik defekt aşağıdakilerden hangisidir?
- Fumarat hidrataz () gen mutasyonuAnswer
- Bproto-onkogen mutasyonu
- Cgen inaktivasyonu
- D(follikülin) gen mutasyonu
- Egen mutasyonu
Answer
Etiyopatogenezden sorumlu olan genetik defekt fumarat hidrataz () gen mutasyonudur.
Verilen klinik tabloda genç yaşta uterin miyom nedeniyle operasyon, multipl kutanöz leyomiyomlar ve agresif böbrek tümörü birlikteliği tipik olarak Herediter Leyomiyomatozis ve Renal Hücreli Karsinom (HLRCC) sendromuna işaret eder. Bu sendromdan sorumlu olan genetik defekt, Krebs döngüsü enzimi olan fumarat hidratazı kodlayan geninde meydana gelen germ-line mutasyondur. Morfolojik olarak bu tümörlerde görülen belirgin perinükleer halo ile çevrili iri eozinofilik nükleoller, tanı koydurucu en önemli histopatolojik bulgudur.
Step-by-Step Solution
Key Concept
Herediter Leyomiyomatozis ve Renal Hücreli Karsinom (HLRCC) sendromu ve gen mutasyonu ilişkisi.
Estimated Time:1m 30s