Makrofajlar üzerinde yapılan bir immünoloji çalışmasında, hücrelerdeki MyD88 adaptör molek… — TUS - Tıpta Uzmanlık Sınavı

Makrofajlar üzerinde yapılan bir immünoloji çalışmasında, hücrelerdeki $MyD88$ adaptör molekülünün genetik olarak susturulduğu, ancak $TRIF$ ( $TIR$ - $domain$ - $containing$ $adapter$ - $inducing$ $interferon$ - $\beta$ ) yolağının fonksiyonel kaldığı saptanmıştır. Bu hücreler Gram-negatif bakteriyel lipopolisakkarit ( $LPS$ ) ile uyarıldığında, aşağıdakilerden hangisinin gerçekleşmesi beklenir?

A
Sinyal iletiminin tamamen engellenmesi sonucu hiçbir sitokin yanıtının oluşmaması
B
Plazma membranındaki reseptör uyarımı ile erken faz $NF$ - $\kappa B$ aktivasyonu ve $TNF$ - $\alpha$ salınımı
Reseptörün endozoma internalizasyonu sonrası $IRF3$ aktivasyonu ile $IFN$ - $\beta$ sentezinin gerçekleşmesiAnswer
D
TLR4 reseptörünün ligandı olan $LPS$ ile plazma membranında kompleks oluşturamaması
E
Hücrenin plazma membranında yerleşmiş olan $TLR2$ aracılığıyla peptidoglikanlara karşı normal inflamatuar yanıt vermesi

Answer

Hücrelerin Gram-negatif bakteriyel LPS ile uyarılması sonucunda, reseptörün endozoma internalizasyonu gerçekleşir ve burada TRIF yolağı aracılığıyla IRF3 aktivasyonu ve IFN-β sentezi izlenir.

Doğru yanıt olan seçenek, TLR4'ün endozomdaki MyD88'den bağımsız sinyal iletimini tanımlamaktadır. TLR4, ligandı LPS ile karşılaştığında plazma membranından endozoma internalize olur. MyD88'in yokluğunda, plazma membranındaki inflamatuar yolak kapalıdır; ancak endozomal konumda TRIF adaptör molekülü (TRAM ile birlikte) devreye girerek IRF3 transkripsiyon faktörünü aktive eder ve IFN-β üretimini sağlar.

Step-by-Step Solution

TLR4'ün dual sinyal mekanizmasını analiz et.

TLR4, plazma membranında MyD88-bağımlı, endozomda ise TRIF-bağımlı sinyal yollarını kullanır.

TLR4, her iki ana adaptör yolağını da tetikleyebilen tek Toll-benzeri reseptördür.

MyD88 eksikliğinin etkisini değerlendir.

Yüzeydeki MyD88/MAL kompleksine bağlı erken NF-κB aktivasyonu ve TNF-α, IL-1 gibi pro-inflamatuar sitokin üretimi durur.

MyD88, plazma membranından kaynaklanan inflamatuar sinyallerin iletimi için zorunludur.

Fonksiyonel kalan TRIF yolağının sonucunu belirle.

LPS ile uyarılan TLR4 endozoma geçer, burada TRAM/TRIF aracılığıyla IRF3 aktive edilir ve IFN-β sentezlenir.

TRIF yolağı MyD88'den bağımsız olarak çalışır ve temel olarak Tip I interferon yanıtından sorumludur.

Key Concept

TLR4, sinyal iletiminde hem MyD88 (pro-inflamatuar) hem de TRIF (interferon) yolaklarını kullanan özgün bir reseptördür.

Alternative Method

Sinyal iletimini 'Yüzey = İnflamasyon (MyD88)' ve 'Endozom = İnterferon (TRIF)' olarak ikiye ayırmak, TLR4 sorularını çözmede en hızlı yöntemdir.

Estimated Time:1m 30s

Question

Answer

Step-by-Step Solution

Key Concept

Common Mistakes

Alternative Method

Topics

More questions from this topic