Question

Difficulty: Hardİlaç Uygulama Yolları ve Absorpsiyon

İlaçların ağız yoluyla (oral) uygulanmasını takiben sistemik dolaşıma geçiş süreçleri ve biyoyararlanımı etkileyen faktörler değerlendirildiğinde, aşağıdakilerden hangisi yanlıştır?

  1. A
    İlacın gastrointestinal sistem lümenindeki asidite veya sindirim enzimleri tarafından parçalanması, emilim öncesi kayıplara neden olarak biyoyararlanımı düşürür.
  2. B
    Bağırsak epitel hücrelerinde bulunan CYP3A4 gibi enzimler tarafından gerçekleştirilen metabolizma, ilacın karaciğere ulaşmadan önceki "presistemik eliminasyon" sürecine katkıda bulunur.
  3. Zayıf asit karakterindeki ilaçlar, mide ortamında (pH=1.02.0pH = 1.0 - 2.0) büyük oranda non-iyonize halde bulundukları için temel olarak mideden absorbe edilirler.Answer
  4. D
    Hepatik ekstraksiyon oranı yüksek olan ilaçların oral kullanımında, karaciğer kan akımındaki azalma ilacın ilk geçiş eliminasyonunu azaltarak sistemik biyoyararlanımını artırabilir.
  5. E
    Bağırsak lümenine bakan yüzeyde bulunan P-glikoprotein (efflux pompası), emilen ilacı tekrar lümene pompalayarak net absorpsiyonu ve dolayısıyla biyoyararlanımı kısıtlayabilir.

Answer

Zayıf asit karakterindeki ilaçların mide ortamında (pH=1.02.0pH = 1.0 - 2.0) non-iyonize formda bulunmalarına rağmen, devasa yüzey alanı nedeniyle temel olarak ince bağırsaktan absorbe edildikleri bilgisi doğrudur; bu nedenle mideden temel emilim olduğunu iddia eden seçenek yanlıştır.
Zayıf asitler (örneğin aspirin) midedeki düşük pHpH nedeniyle non-iyonize (lipofilik) halde bulunurlar ve teorik olarak pasif difüzyona uygundurlar. Ancak ince bağırsakların yüzey alanı, villus ve mikrovillus yapıları sayesinde mideden kat kat daha geniştir. Farmakokinetik açıdan, emilim hızı yüzey alanıyla doğru orantılıdır. Bu nedenle, ilaçların büyük çoğunluğu için (zayıf asitler dahil) asıl absorpsiyon bölgesi ince bağırsaktır.

Step-by-Step Solution

1
Oral biyoyararlanımı (FF) etkileyen bileşenleri tanımla.
F=f×(1ERbag˘ırsak)×(1ERkaracig˘er)F = f \times (1-ER_{bağırsak}) \times (1-ER_{karaciğer}) formülüne göre, emilen miktar (ff), bağırsak duvarı ve karaciğerdeki kayıplar biyoyararlanımı belirler.
Biyoyararlanımın sadece karaciğerle sınırlı olmadığını, lümen, duvar ve karaciğer bileşenlerinden oluştuğunu anlamak için.
2
İyonizasyon (Henderson-Hasselbalch) ve yüzey alanı ilişkisini analiz et.
Zayıf asitler midede non-iyonize olsa da, ince bağırsağın yüzey alanı mideden yaklaşık 1000 kat daha fazladır.
Emilim hızının iyonizasyon derecesinden ziyade toplam temas yüzey alanına daha duyarlı olduğunu saptamak için.
3
Hatalı olan biyolojik varsayımı belirle.
Midenin emilimdeki rolü, ince bağırsakla kıyaslandığında ihmal edilebilir düzeydedir.
TUS sınavlarında sıkça sorgulanan 'yüzey alanı iyonizasyondan daha kritiktir' prensibini doğrulamak için.

Key Concept

İlaç absorpsiyonunda yüzey alanının iyonizasyon durumuna göre baskınlığı ve ilk geçiş etkisinin çok basamaklı yapısı.
Estimated Time:1m 30s
Rate this question