Examkin

Question

Difficulty: MediumAntimikrobiyal İlaçlar ve Direnç

6262 yaşında, son dönem böbrek yetmezliği nedeniyle hemodiyaliz programında olan ve son bir ay içerisinde tekrarlayan kateter enfeksiyonları sebebiyle vankomisin tedavisi alan bir hastanın kan kültüründe vankomisine dirençli *Enterococcus faecium* (VRE) izole edilmiştir. Bu bakteride saptanan dirençten sorumlu olan temel moleküler mekanizma aşağıdakilerden hangisidir?

  1. Peptidoglikan öncüllerindeki terminal DD-Alanin-DD-Alanin dizisinin DD-Alanin-DD-Laktat ile yer değiştirmesiAnswer
  2. B
    Penisilin bağlayan proteinlerin (PBPPBP) genetik mutasyon sonucu vankomisine afinitesinin azalması
  3. C
    Ribozomal 23S23S rRNArRNA alt birimindeki bir adenin kalıntısının metillenmesi
  4. D
    Dış membranda yer alan porin proteinlerindeki mutasyon ile ilacın hücre içine girişinin engellenmesi
  5. E
    İlacın aktif efluks pompaları aracılığıyla hücre dışına etkin bir şekilde atılması

Answer

Peptidoglikan öncüllerindeki terminal DD-Alanin-DD-Alanin dizisinin DD-Alanin-DD-Laktat ile yer değiştirmesi
Vankomisin, normal şartlarda bakteri hücre duvarı sentezi sırasında peptidoglikan zincirlerinin sonundaki DD-Alanin-DD-Alanin (DD-Ala-DD-Ala) dizisine bağlanarak çapraz bağların oluşmasını engeller. Vankomisin dirençli enterokoklarda (VRE), vankomisin direnç genleri (vanAvanA, vanBvanB vb.) terminal DD-Alanin'in bir laktat (DD-Laktat) veya serin ile yer değiştirmesini sağlar. Vankomisin, oluşan bu DD-Ala-DD-Lac yapısına afinitesini kaybeder ve bağlanamaz. Bu durum, bakterinin antibiyotik varlığında bile hücre duvarı sentezine devam etmesine olanak tanır.

Step-by-Step Solution

1
Vankomisinin etki mekanizmasını hatırla.
Vankomisin, peptidoglikan sentezi sırasında prekürsörlerin terminal DD-Ala-DD-Ala ucuna bağlanarak transpeptidasyonu (çapraz bağlanmayı) engeller.
Direnç mekanizmasını anlamak için önce ilacın normalde nereye bağlandığını bilmek gerekir.
2
Enterokoklardaki kazanılmış vankomisin direncini (VRE) analiz et.
vanAvanA ve vanBvanB gibi genler aracılığıyla terminal DD-Ala-DD-Ala dizisi, vankomisinin bağlanamadığı DD-Ala-DD-Lac veya DD-Ala-DD-Ser formuna dönüşür.
Vankomisin, laktat veya serin içeren bu yeni uca bağlanamaz, böylece bakteri hücre duvarı sentezine devam edebilir.

Key Concept

Vankomisin dirençli enterokoklarda (VRE) direnç, peptidoglikan öncüllerindeki terminal hedefin modifikasyonu (DD-Ala-DD-Ala →\rightarrow DD-Ala-DD-Lac) ile gerçekleşir.
Estimated Time:1m 15s
Rate this question

Topics

Antimikrobiyal İlaçlar ve Direnç

More questions from this topic