Question

Difficulty: HardDoğal Bağışıklık ve Reseptörleri

Çocukluk çağında tekrarlayan Herpes Simpleks virüs (HSVHSV) ensefaliti saptanan bir hastada yapılan incelemelerde, endozomal yerleşimli bir reseptörün çift iplikli RNARNA (dsRNAdsRNA) tanıması sonrası Tip I interferon yanıtının tetiklenemediği saptanmıştır.

Bu reseptörün sinyal iletiminde kullandığı ve diğer Toll-benzeri reseptörlerden (TLRTLR) farklı olarak MyD88MyD88 bağımlı yolu hiç kullanmayan yegane adaptör molekül aşağıdakilerden hangisidir?

  1. A
    MyD88
  2. TRIFAnswer
  3. C
    RIP2
  4. D
    STING
  5. E
    MAL (TIRAP)

Answer

Bu reseptörün (TLR3TLR3) sinyal iletiminde kullandığı özgül ve yegane adaptör molekül TRIF'tir.
Toll-benzeri reseptör 3 (TLR3TLR3), endozomal lümende viral replikasyon ürünü olan çift iplikli RNARNA'yı (dsRNAdsRNA) tanır. Diğer tüm TLRTLR üyelerinden farklı olarak, sinyal iletimi için MyD88MyD88 adaptör molekülünü hiç kullanmaz; bunun yerine TRIFTRIF (TIRTIR-domain-containing adapter-inducing interferon-β\beta) molekülünü kullanır. Bu yolak üzerinden IRF3IRF3 aktivasyonu ile Tip I interferonlar (IFNα/βIFN-\alpha/\beta) sentezlenir. TLR3TLR3 veya TRIFTRIF yolundaki genetik kusurlar, çocuklarda tekrarlayan Herpes Simpleks ensefalitine yol açan en önemli immünolojik nedenler arasındadır.

Step-by-Step Solution

1
Reseptörü ve ligandını tanımla
Endozomal yerleşimli ve dsRNAdsRNA tanıyan reseptör Toll-benzeri reseptör 3'tür (TLR3TLR3).
Soruda belirtilen dsRNAdsRNA tanıma ve ensefalit ilişkisi TLR3TLR3 yoluna işaret eder.
2
Sinyal iletim yolunu analiz et
TLR3TLR3, sinyal iletimi için MyD88MyD88 yerine sadece TRIFTRIF (TIRTIR-domain-containing adapter-inducing interferon-β\beta) kullanır.
TLR3TLR3, tüm TLRTLR'ler içinde MyD88MyD88 bağımlı yolu hiç kullanmayan tek üyedir.
3
Klinik ilişkiyi doğrula
TLR3TLR3 veya TRIFTRIF eksikliği, HSVHSV ensefalitine yatkınlık ile ilişkilidir.
Tip I interferon yanıtındaki yetersizlik viral replikasyonun kontrol edilememesine neden olur.

Key Concept

TLR3TLR3, çift iplikli RNARNA (dsRNAdsRNA) tanıyan endozomal bir reseptördür ve sadece TRIFTRIF adaptör molekülünü kullanarak sinyal iletir.
Estimated Time:1m 30s
Rate this question