Question

Difficulty: HardGram Pozitif Basiller

77 yaşında bir çocuk, şiddetli boğaz ağrısı, yutma güçlüğü ve boyun bölgesinde belirgin şişlik ("boğa boynu" görünümü) şikayetleriyle acil servise getirilmiştir. Fizik muayenede orofarenkste tonsilleri ve yumuşak damağı kaplayan, çevre dokuya sıkıca yapışık, gri-kirli beyaz renkte kalın bir membran gözlenmiştir. Bu membran bir spatül yardımıyla kaldırılmaya çalışıldığında alttaki dokuda kanama odakları oluştuğu saptanmıştır. Bu klinik tabloya neden olan bakterinin temel virülans faktörü olan ekzotoksinin etki mekanizması aşağıdakilerden hangisidir?

  1. A
    Terminal yerleşimli sporlar aracılığıyla konak hücresine giriş yaparak sinaptik veziküllerin füzyonunu engeller.
  2. Uzama faktörü-2'yi (EF2EF-2) ADP-ribozillemek suretiyle hücre içi protein sentezini inhibe eder.Answer
  3. C
    Hücre membranındaki lesitini (fosfatidilkolin) parçalayarak yaygın doku nekrozu ve hemolize neden olur.
  4. D
    Konak hücresindeki adenilat siklazı aktive ederek hücre içi cAMPcAMP düzeyini artırır ve ödem oluşumuna yol açar.
  5. E
    Fagozom membranında porlar oluşturarak bakterinin fagozomdan sitoplazmaya kaçışını sağlar.

Answer

Corynebacterium diphtheriae tarafından üretilen difteri toksini, Elongasyon Faktör-2 (EF2EF-2) molekülünü ADP-ribozilleterek protein sentezini durdurur.
Doğru seçenek, difteri toksininin biyokimyasal etkisini tam olarak açıklamaktadır. Toksinin aktif olan A parçası, hücre içine girdikten sonra sitozoldeki Elongasyon Faktör-2 (EF2EF-2) molekülündeki diftamid kalıntısına bir ADP-riboz grubu transfer eder. Bu modifikasyon, EF2EF-2'nin ribozom üzerindeki translokasyon yeteneğini engeller ve sonuç olarak protein sentezi durur.

Step-by-Step Solution

1
Vakayı analiz etme
Gri-beyaz psödomebran, kanama eğilimi ve 'boğa boynu' görünümü tipik difteri (Corynebacterium diphtheriae) tablosudur.
Psödomebranın kaldırılmaya çalışıldığında kanaması ve boyundaki lenfadenopati difteri için patognomoniktir.
2
Virülans faktörünü belirleme
Etkenin temel virülans faktörü, β\beta-korinefaj tarafından kodlanan difteri ekzotoksinidir.
Difterinin sistemik bulgularından (miyokardit, nöropati) kana karışan bu ekzotoksin sorumludur.
3
Toksin mekanizmasını hatırlama
Toksinin A subüniti, EF2EF-2 üzerindeki diftamid aminoasidine ADP-riboz bağlayarak onu inaktive eder.
EF2EF-2'nin inaktivasyonu, ribozomda peptid zincirinin uzamasını (elongasyon) durdurarak hücre ölümüne yol açar.

Key Concept

Difteri toksini, ökaryotik hücrelerde protein sentezini Elongasyon Faktör-2 (EF2EF-2) üzerinden ADP-ribozilasyon mekanizması ile inhibe eder.
Estimated Time:1m 30s
Rate this question