Altı aylık bir kız bebek; büyüme geriliği, huzursuzluk ve karında şişlik şikayetleriyle çocuk acil servisine getiriliyor. Öyküsünden, son haftalarda idrarında "haşlanmış lahana" benzeri anormal bir koku olduğu öğreniliyor. Fizik muayenesinde batında belirgin asit, hepatomegali ve ekstremitelerde pretibial ödem saptanıyor. Laboratuvar incelemelerinde hipofosfatemi, normoglisemiye rağmen glikozüri ve yaygın aminoasidüri (Fanconi sendromu tablosu) ile protrombin zamanında (PT) belirgin uzama tespit ediliyor. Serum -fetoprotein (AFP) düzeyi yaşa göre oldukça yüksek bulunuyor.
Bu hastanın kesin tanısını koymak için kanda veya idrarda aşağıdaki metabolitlerden hangisinin saptanması en spesifiktir?
- SüksinilasetonAnswer
- BFenilpirüvik asit
- CHomogentisik asit
- DAlloizolösin
- EMetilmalonik asit
Answer
Doğru cevap süksinilasetondur. Hasta, belirgin karaciğer yetmezliği, proksimal renal tübüler disfonksiyon (Fanconi sendromu) ve karakteristik lahana kokusu ile Tip 1 Tirozinemi tablosu sunmaktadır ve bu hastalığın spesifik biyobelirteci süksinilasetondur.
Hastanın klinik tablosu (karaciğer yetmezliğine bağlı koagülopati ve asit, Fanconi sendromu, haşlanmış lahana kokusu, artmış AFP) klasik Tip 1 Tirozinemi (Hepatorenal Tirozinemi) ile birebir uyumludur. Bu hastalıkta tirozin metabolizmasındaki son enzim olan fumariasetoasetat hidrolaz eksiktir ve bunun sonucunda süksinilaseton birikir. Süksinilaseton hem hastalığın tanısında patognomoniktir hem de hastalığın böbrek/karaciğer toksisitesinden sorumlu temel metabolittir.
Step-by-Step Solution
Key Concept
Tip 1 Tirozinemi klinik bulguları (karaciğer yetmezliği, Fanconi sendromu, lahana kokusu) ve spesifik biyobelirteci (Süksinilaseton)
Hints
1
Hastada hem ağır karaciğer yetmezliği hem de proksimal renal tübüler disfonksiyon (Fanconi sendromu) bir arada görülmektedir.
2
"Haşlanmış lahana" kokusu ve çok yüksek -fetoprotein (AFP) düzeyleri, tirozin yıkım yolağındaki bir defekti işaret eder.
3
Fumariasetoasetat hidrolaz enzim eksikliğinde biriken ve idrarda saptanması kesin tanı koyduran toksik metaboliti düşünün.
Practice More
Tip 1 Tirozinemi tedavisinde kullanılan NTBC (nitisinon) ilacının hangi enzimi inhibe ettiğini ve toksik metabolit üretimini nasıl durdurduğunu araştırınız.
Estimated Time:1m 0s