Question

Difficulty: HardAdrenokortikosteroidler ve Antagonistler

Cushing sendromu tanısıyla takip edilen bir kadın hastada, hiperkortizolizmi kontrol altına almak amacıyla kullanılan aşağıdaki ilaçlardan hangisinin, steroid biyosentez yolağındaki spesifik inhibisyon bölgesi nedeniyle yan etki olarak hirsutizm ve akne gelişimine yol açma potansiyeli en yüksektir?

  1. MetiraponAnswer
  2. B
    Ketokonazol
  3. C
    Aminoglutetimid
  4. D
    Mifepriston
  5. E
    Trilostan

Answer

Metirapon, 11β11\beta-hidroksilaz enzimini inhibe ederek kortizol sentezini baskılar; bu durum ACTH artışına ve sonuç olarak prekürsörlerin androjen yolağına saparak hirsutizme yol açmasına neden olur.
Metirapon, adrenal kortekste 11β11\beta-hidroksilaz enzimini inhibe ederek kortizol sentezini durdurur. Bu durum negatif geri bildirim mekanizmasıyla ACTH salınımını artırır. ACTH uyarısıyla steroid yolağı aktifleşir ancak 11β11\beta basamağı tıkalı olduğu için prekürsörler (pregnenolon, progesteron vb.) 17α17\alpha-hidroksilaz üzerinden androjen yolağına sapar. Sonuç olarak DHEA ve androstenedion gibi androjenlerin sentezi artar, bu da kadınlarda hirsutizm ve akne gibi virilizasyon bulgularına yol açar.

Step-by-Step Solution

1
İlacın steroid sentez yolağındaki yerini belirleyin.
Metirapon, 11β11\beta-hidroksilaz (CYP11B1) enzimini bloke eder.
Bu basamak, 11-deoksikortizolün kortizole dönüşümünü sağlar.
2
Negatif geri bildirim mekanizmasını analiz edin.
Kortizol azalınca hipofizden ACTH salınımı artar.
Kortizolün hipotalamus ve hipofiz üzerindeki baskılayıcı etkisi ortadan kalkar.
3
Artan prekürsörlerin akıbetini değerlendirin.
Blokaj nedeniyle prekürsörler androjen sentez yolağına (DHEA, androstenedion) kayar.
Kortizol sentezlenemediği için yolak androjen üretimine doğru 'şant' yapar; bu da hirsutizm ve akneye yol açar.

Key Concept

Metiraponun 11β11\beta-hidroksilaz inhibisyonu ve androjenik şant etkisi.

Practice More

Metiraponun tanısal amaçlı 'Metirapon Testi'nde nasıl kullanıldığını ve hipofiz rezervini nasıl ölçtüğünü gözden geçirin.
Estimated Time:1m 30s
Rate this question