Question

Difficulty: Very hardAdrenerjik Reseptör Agonistleri

Kalp transplantasyonu yapılmış (denerve kalp) bir hastada, intravenöz yolla terapötik dozlarda norepinefrin uygulanması durumunda ortaya çıkan hemodinamik yanıtın, sağlıklı bir bireydeki yanıtla karşılaştırıldığında en belirgin farkı aşağıdakilerden hangisidir?

  1. A
    Periferik vasküler direnç artışına ikincil gelişen baroreseptör refleksi nedeniyle belirgin bradikardi gözlenmesi
  2. Baroreseptör refleks arkı kesildiği için doğrudan β1\beta_1 reseptör uyarısına bağlı olarak kalp hızında artış (taşikardi) gözlenmesiAnswer
  3. C
    Norepinefrinin presinaptik α2\alpha_2 reseptörleri uyarması sonucu endojen asetilkolin salınımının artması ve negatif kronotrop etki oluşması
  4. D
    Vasküler β2\beta_2 reseptörlerin baskın uyarılması sonucu periferik direncin azalması ve buna bağlı gelişen refleks taşikardi
  5. E
    Kalp denerve olduğu için norepinefrinin sadece vasküler yatakta etkili olması ve kalp hızında hiçbir değişiklik meydana gelmemesi

Answer

Kalp transplantasyonu yapılmış hastada baroreseptör refleks arkı kesildiği için, norepinefrinin doğrudan β1\beta_1 reseptör uyarısına bağlı olarak kalp hızında artış gözlenir.
Norepinefrin, damarlardaki α1\alpha_1 reseptörlerini uyararak kan basıncını yükseltir. Sağlıklı bir bireyde bu yükseliş baroreseptör refleksi tetikler ve vagus üzerinden kalp hızını düşürür (refleks bradikardi). Ancak kalp transplantasyonu yapılmış hastalarda kalp denerve olduğu için bu refleks sinyaller kalbe ulaşamaz. Sonuç olarak, norepinefrinin kalp üzerindeki doğrudan β1\beta_1 reseptör uyarısı maskelenmez ve kalp hızında artış (taşikardi) gözlenir.

Step-by-Step Solution

1
Norepinefrinin reseptör profilini analiz etme
Norepinefrin; α1\alpha_1, α2\alpha_2 ve β1\beta_1 reseptörlerin güçlü bir agonistidir. β2\beta_2 etkisi ise yok denecek kadar azdır.
İlacın doğrudan etkilerini anlamak için reseptör afinitesini bilmek gerekir.
2
Sağlıklı bireydeki normal fizyolojik yanıtı değerlendirme
α1\alpha_1 uyarısı ile vazokonstriksiyon ve kan basıncı artışı olur. Bu artış baroreseptörleri uyararak vagal aktiviteyi artırır ve refleks bradikardi gelişir.
Baroreseptör refleksi, ilaçların net kalp hızı etkisini belirleyen en önemli faktördür.
3
Kalp transplantasyonunun etkisini entegre etme
Transplantasyon sırasında kalbe giden tüm otonom sinirler (vagus ve sempatik lifler) kesilir (denervasyon).
Denervasyon, merkezi sinir sisteminden gelen refleks yanıtların kalbe ulaşmasını engeller.
4
Norepinefrinin denerve kalpteki etkisini belirleme
Kan basıncı artsa bile vagal bradikardi sinyali kalbe ulaşamaz. Bu durumda norepinefrinin kalpteki doğrudan β1\beta_1 etkisi (pozitif kronotrop) baskın hale gelir.
Refleks mekanizma devre dışı kaldığında sadece ilacın doğrudan reseptör etkisi gözlenir.

Key Concept

Denerve Kalpte Adrenerjik Yanıt ve Baroreseptör Refleks Kaybı
Estimated Time:3m 0s
Rate this question