yaşında kadın hasta, son aylarda giderek artan halsizlik ve çabuk yorulma şikayetleriyle başvuruyor. Yapılan laboratuvar incelemesinde hemoglobin değeri g/dL, ortalama eritrosit hacmi (MCV) fL saptanıyor. Kolonoskopik incelemede çekumda, lümene doğru ekzofitik büyüme gösteren sapsız bir kitle izleniyor. Kitleden alınan biyopsinin histopatolojik incelemesinde; "medüller" büyüme paterni, belirgin müsin üretimi ve yoğun tümör içi (intraepitelyal) lenfosit infiltrasyonu dikkat çekiyor. Soygeçmişinde kız kardeşinde yaşında endometrium karsinomu saptandığı öğrenilen bu hastada, mevcut tablodan sorumlu olan temel moleküler bozukluk aşağıdakilerden hangisidir?
- DNA yanlış eşleşme onarımı (mismatch repair) genlerinde defektAnswer
- BWNT sinyal yolağında APC geninin her iki alelinde fonksiyon kaybı
- CSMAD4/DPC4 gen delesyonu ile TGF-β yolağında aksama
- DBaz eksizyon onarımı (base excision repair) yolağında MUTYH mutasyonu
- EKRAS proto-onkogeninde nokta mutasyonu ile sürekli aktivasyon
Answer
Doğru yanıt olan DNA yanlış eşleşme onarımı (mismatch repair) genlerinde defekt, Lynch sendromunun temelindeki moleküler bozukluktur.
Hastada saptanan sağ kolon yerleşimi, derin demir eksikliği anemisi ve histopatolojik olarak izlenen medüller büyüme paterni ile intraepitelyal lenfosit infiltrasyonu, Mikrosatellit İnstabilitesi (MSI-H) gösteren tümörlerin tipik özellikleridir. Hastanın soygeçmişindeki genç yaşta endometrium kanseri öyküsü ile birleştiğinde bu tablo Lynch sendromunu (HNPCC) işaret eder. Lynch sendromu, MLH1, MSH2, MSH6 ve PMS2 gibi DNA yanlış eşleşme onarımı (mismatch repair) genlerindeki germ-line mutasyonlar sonucu gelişir.
Step-by-Step Solution
Key Concept
Lynch Sendromu ve Mikrosatellit İnstabilitesi (MSI)
Estimated Time:1m 15s