Examkin

Question

Difficulty: HardReseptörler ve İkinci Haberci Sistemleri

G-protein kenetli reseptörlerin (GPCR) agonist ile uyarılmasından kısa bir süre sonra gelişen "homolog desensitizasyon" sürecinde, reseptörün aktif konformasyonuna bağlanan G-protein kenetli reseptör kinazlar (GRK) tarafından gerçekleştirilen serin/treonin fosforilasyonu, aşağıdaki proteinlerden hangisinin reseptöre bağlanması için yüksek afiniteli bir bölge oluşturur?

  1. β\beta-arrestinAnswer
  2. B
    RGS proteinleri (G-protein sinyalizasyon regülatörleri)
  3. C
    Fosfolipaz C (PLC)
  4. D
    Adenilat siklaz
  5. E
    Janus kinaz (JAK)

Answer

GPCR desensitizasyonunda GRK fosforilasyonu sonrası reseptöre bağlanan ve sinyali durduran protein β\beta-arrestin'dir.
Sürekli uyarılan bir GPCR'ın yanıtını azaltmak için (desensitizasyon), GRK enzimleri reseptörün stoplazmik kuyruğunu fosforiller. Bu fosfat grupları β\beta-arrestin için bir bağlanma bölgesi oluşturur. β\beta-arrestin bağlandığında, reseptörün G-proteinlerini aktive etme yeteneği kaybolur ve reseptör internalizasyon sürecine girer.

Step-by-Step Solution

1
Reseptör aktivasyonunun belirlenmesi
Agonist bağlanması reseptörde konformasyonel değişikliğe yol açar.
GRK'lar sadece reseptörün aktif formunu tanıyabilir (homolog desensitizasyon).
2
Reseptör kuyruğunun modifikasyonu
GRK, reseptörün CC-terminalindeki serin ve treonin kalıntılarını fosforiller.
Fosforilasyon, inhibitör proteinlerin bağlanması için kimyasal bir sinyal oluşturur.
3
İnhibitör proteinin bağlanması
β\beta-arrestin proteini fosforillenmiş bölgeye yüksek afiniteyle bağlanır.
Bu bağlanma, heterotrimerik G-proteininin reseptöre tekrar erişmesini sterik olarak engeller.
4
Sinyalin sonlandırılması ve internalizasyon
Sinyal iletimi durur ve reseptör klatrin aracılı endositozla hücre içine alınır.
β\beta-arrestin aynı zamanda klatrin adaptör proteinleri ile etkileşime girerek endositozu başlatır.

Key Concept

GPCR Desensitizasyonu ve β\beta-Arrestin Mekanizması

Practice More

β\beta-arrestin'in sadece sinyali durdurmakla kalmayıp, G-proteininden bağımsız olarak MAPK (mitojenle aktive olan protein kinaz) yolaklarını uyarabildiğini (sinyal kayması - biased signaling) unutmayınız.
Estimated Time:1m 40s
Rate this question

Topics

Reseptörler ve İkinci Haberci Sistemleri

More questions from this topic