Question

Difficulty: MediumÖstrojenler, Progestinler ve Kontraseptifler

28 yaşında, kombine oral kontraseptif (etini östradiol + levonorgestrel) kullanan bir kadın hastaya tüberküloz tanısı konuluyor ve tedavi protokolüne rifampin ekleniyor. Tedavi sürecinde hastada ara kanamalar gelişiyor ve ardından gebelik saptanıyor. Bu klinik tabloda rifampinin kontraseptif etkinliği bozmasının temel farmakolojik nedeni aşağıdakilerden hangisidir?

  1. A
    Bağırsak florasını etkileyerek östrojenlerin enterohepatik siklüsünü bozması
  2. Karaciğer mikrozomal enzimlerini indükleyerek kontraseptif steroidlerin metabolizmasını hızlandırmasıAnswer
  3. C
    Östrojen reseptörlerini kompetitif olarak bloke ederek hormonal etkiyi engellemesi
  4. D
    Mikrozomal enzimleri inhibe ederek östrojenlerin kararlı durum konsantrasyonunu bozması
  5. E
    Böbreklerden aktif tübüler sekresyonu artırarak ilacın atılımını hızlandırması

Answer

Karaciğer mikrozomal enzimlerini indükleyerek kontraseptif steroidlerin metabolizmasını hızlandırması
Rifampin, karaciğerde başta CYP3A4 olmak üzere mikrozomal sitokrom P450 enzim sistemini güçlü bir şekilde indükler. Bu durum, aynı enzim yoluyla metabolize edilen östrojen ve progestinlerin (kombine oral kontraseptif bileşenleri) yıkımını hızlandırarak plazma konsantrasyonlarının azalmasına ve sonuç olarak kontraseptif başarısızlığa (gebelik) yol açar.

Step-by-Step Solution

1
Klinik senaryodaki ilaç etkileşimini tanımlama
Kombine oral kontraseptif kullanan hastada rifampin kullanımı sonrası gebelik (başarısızlık) görüldü.
İlaç-ilaç etkileşiminin kontraseptif etkinlik üzerindeki sonucunu belirlemek gerekir.
2
Rifampinin enzimatik etkisini analiz etme
Rifampinin başta CYP3A4 olmak üzere karaciğer mikrozomal P450 enzimlerini güçlü şekilde indüklediği saptandı.
Enzim indüksiyonu, bu yolakları kullanan diğer ilaçların metabolizmasını hızlandırır.
3
Kontraseptif steroidlerin kaderini belirleme
Etini östradiol ve progestinlerin metabolizmasının artması sonucu plazma konsantrasyonlarının terapötik düzeyin altına düştüğü anlaşıldı.
Düşük hormon seviyeleri ovülasyon baskılanmasını ortadan kaldırarak gebeliğe yol açar.

Key Concept

İlaç-ilaç etkileşimlerinde enzim indüksiyonu (Rifampin örneği)
Estimated Time:1m 0s
Rate this question