Question

Difficulty: HardHücre Adaptasyonları ve Hücre İçi Birikimler

6262 yaşında, 1515 yıldır sistemik hipertansiyon tanısı olan ve tedaviye uyum göstermeyen bir erkek hastanın yapılan kontrollerinde sol ventrikül hipertrofisi saptanmıştır. Bu hastadaki miyokardiyal adaptasyonun moleküler mekanizması incelendiğinde, süreci fizyolojik hipertrofiden (sporcu kalbi) ayıran temel bulgu aşağıdakilerden hangisidir?

  1. Atriyal natriüretik peptid (ANPANP) ve β\beta-miyozin ağır zincir gibi fetal genlerin ekspresyonunun indüklenmesiAnswer
  2. B
    IGF1IGF-1 reseptörü aracılığıyla aktive olan PI3K/AktPI3K/Akt sinyal iletim yolağının temel mekanizma olması
  3. C
    Kalıcı doku özelliği nedeniyle miyositlerin mitoz geçirerek sayıca artış (hiperplazihiperplazi) göstermesi
  4. D
    Kronik basınca yanıt olarak miyositlerin daha dayanıklı bir hücre tipi olan skuamöz epitel hücrelerine dönüşmesi (metaplazimetaplazi)
  5. E
    Ubikitin-proteazom yolağının aktivasyonu sonucunda protein yıkımının artarak hücre boyutunun küçülmesi (atrofiatrofi)

Answer

Patolojik hipertrofide fetal gen programının (ANP, β\beta-MHC) indüklenmesi görülür.
Doğru seçenek olan fetal gen ekspresyonu, patolojik hipertrofiyi fizyolojik süreçlerden ayıran en önemli biyokimyasal değişikliktir. Basınç yükü altındaki miyositler, daha az enerji tüketen ve fetal hayatta baskın olan protein izoformlarını (örneğin α\alpha-miyozin yerine β\beta-miyozin ağır zincir) sentezleyerek strese uyum sağlamaya çalışırlar. Ayrıca ANPANP sentezinin artışı, hemodinamik yükün azaltılmasına yönelik bir yanıt oluşturur.

Step-by-Step Solution

1
Hastadaki klinik durumun tanımlanması
Kronik hipertansiyona bağlı sol ventrikül hipertrofisi (Patolojik Hipertrofi)
Hipertansiyon miyokard üzerinde patolojik bir art yük (afterloadafterload) oluşturarak hücrelerin boyut olarak büyümesine neden olur.
2
Patolojik ve fizyolojik hipertrofi arasındaki sinyal yollarının karşılaştırılması
Patolojik: GPCR/GqGPCR/Gq yolağı; Fizyolojik: IGF1/PI3K/AktIGF-1/PI3K/Akt yolağı
Hipertansiyon gibi stres faktörleri anjiyotensin IIII ve endotelin-11 gibi agonistler üzerinden GPCRGPCR aktivasyonuna yol açar.
3
Moleküler markerların belirlenmesi
Fetal gen programının aktivasyonu
Patolojik hipertrofide hücreler embriyonik döneme ait ANPANP ve β\beta-miyozin ağır zincir gibi proteinleri sentezlemeye başlar, bu da patolojik sürecin karakteristik bir özelliğidir.

Key Concept

Patolojik hipertrofi ile fizyolojik hipertrofi arasındaki temel moleküler fark, fetal gen programının (ANP ve β\beta-MHC) aktivasyonu ve kullanılan baskın sinyal yoludur (GPCRGPCR vs PI3K/AktPI3K/Akt).
Estimated Time:2m 0s
Rate this question