Examkin

Question

Difficulty: Hardİmmün Sistem Hastalıkları

55 yaşında bir erkek çocuk; tekrarlayan sitopeniler, splenomegali ve yaygın lenfadenopati şikayetleriyle getiriliyor. Laboratuvar incelemelerinde otoimmün nötropeni ve hemolitik anemi saptanıyor. Lenf nodu biyopsisinde parakortikal bölgede genişleme izleniyor. Akım sitometrik incelemede; TCRαβ+TCR \alpha\beta+, CD3+CD3+ olup CD4CD4 ve CD8CD8 eksprese etmeyen (çift negatif) T hücre popülasyonunun arttığı görülüyor.

Bu hastada lenfosit homeostazının bozulmasından sorumlu olan temel mekanizma aşağıdakilerden hangisidir?

  1. Fas-reseptörü aracılı apoptozda yetersizlikAnswer
  2. B
    Timik medüller epitel hücrelerinden doku-spesifik antijen sunumunda defekt
  3. C
    FOXP3 gen mutasyonuna bağlı regülatör T hücre fonksiyon kaybı
  4. D
    Erken kompleman komponentleri eksikliğine bağlı immün kompleks klirensi bozukluğu
  5. E
    MHC sınıf II moleküllerinin ekspresyonunda görevli transkripsiyonel regülatörlerin eksikliği

Answer

Doğru cevap, lenfositlerin periferik toleransında görevli olan Fas-reseptörü aracılı apoptozda yetersizlik seçeneğidir.
Hastada izlenen splenomegali, lenfadenopati ve otoimmün sitopeni triadı ile birlikte akım sitometride saptanan 'çift negatif' (CD3+CD4−CD8−CD3+ CD4- CD8-) T hücre artışı, Otoimmün Lenfoproliferatif Sendrom (ALPS) tanısı için tipiktir. ALPS, lenfositlerin homeostazını sağlayan ekstrinsik apoptoz yolağındaki (Fas reseptörü, Fas ligandı veya Kaspaz 8/10) mutasyonlar sonucu gelişir. Bu defekt, self-reaktif lenfositlerin periferik dokularda elenmesini (aktivasyonla indüklenen hücre ölümü) engeller.

Step-by-Step Solution

1
Klinik verilerin değerlendirilmesi
Splenomegali, lenfadenopati ve otoimmün sitopeniler (anemi, nötropeni) lenfoproliferatif ve otoimmün bir süreci işaret etmektedir.
Hastanın başvuru şikayetleri immün sistemin kontrolsüz aktivasyonunu göstermektedir.
2
Spesifik laboratuvar bulgusunun analizi
Akım sitometrisinde CD3+CD4−CD8−CD3+ CD4- CD8- (çift negatif) T hücre artışı tespit edilmiştir.
Çift negatif T hücre artışı, Otoimmün Lenfoproliferatif Sendrom (ALPS) için patognomonik bir bulgudur.
3
Patofizyolojik mekanizmanın belirlenmesi
ALPS, lenfositlerin aktivasyonla indüklenen hücre ölümündeki (AICD) bir kusurdan kaynaklanır.
Normalde self-reaktif lenfositlerin eliminasyonunu sağlayan ekstrinsik apoptoz yolağındaki (Fas/FasL) mutasyonlar bu tabloya yol açar.

Key Concept

Otoimmün Lenfoproliferatif Sendrom (ALPS) ve Fas aracılı apoptoz mekanizması.
Rate this question

Topics

İmmün Sistem Hastalıkları

More questions from this topic