Examkin

Question

Difficulty: Very hardMast Hücresi Stabilizörleri ve Biyolojik Ajanlar

Şiddetli astım tedavisinde kullanılan mast hücresi stabilizörleri ve biyolojik ajanların (monoklonal antikorlar) moleküler hedefleri ile farmakolojik özellikleri göz önüne alındığında, aşağıdaki ifadelerden hangisi yanlıştır?

  1. A
    Kromolin sodyum, mast hücre membranındaki gecikmiş klorür kanallarını (Cl−Cl^-) inhibe ederek antijenle uyarılan kalsiyum girişini ve mediyatör salınımını önler.
  2. B
    Benralizumab, eozinofiller üzerindeki IL−5IL-5 reseptör α\alpha alt birimine (IL−5RαIL-5R\alpha) bağlanarak doğal öldürücü (NKNK) hücreler üzerinden 'antikora bağımlı hücresel sitotoksisite' (ADCCADCC) ile eozinofil deplesyonu sağlar.
  3. C
    Dupilumab, IL−4IL-4 reseptör α\alpha (IL−4RαIL-4R\alpha) zincirini bloke ederek hem IL−4IL-4 hem de IL−13IL-13 sitokinlerinin sinyal iletim yollarını aynı anda engeller.
  4. Omalizumab, mast hücresi ve bazofillerin yüzeyindeki yüksek afiniteli IgEIgE reseptörlerine (FcϵRIFc\epsilon RI) doğrudan bağlanarak bu hücrelerin IgEIgE ile aktivasyonunu bloke eder.Answer
  5. E
    Tezepelumab, epitel kaynaklı 'timik stromal lenfopoietin' (TSLP) molekülünü hedefleyerek inflamatuar kaskadı en üst basamakta (upstream) inhibe eder.

Answer

Omalizumab'ın mast hücresi ve bazofillerin üzerindeki reseptörlere doğrudan bağlandığını belirten ifade yanlıştır; ilaç serbest IgEIgE'ye bağlanır.
Omalizumab, dolaşımdaki serbest IgEIgE moleküllerinin FcϵRIFc\epsilon RI reseptörüne bağlandığı bölgeye (Cϵ3C\epsilon 3 domain) bağlanarak onları nötralize eder. Mast hücreleri veya bazofillerin üzerindeki FcϵRIFc\epsilon RI reseptörlerine doğrudan bağlanmaz. Eğer bu reseptörlere bağlansaydı, reseptörleri çapraz bağlayarak mast hücrelerinin degranülasyonuna ve sistemik anafilaksiye yol açabilirdi. Bu nedenle 'reseptöre doğrudan bağlanır' ifadesi farmakolojik olarak yanlıştır.

Step-by-Step Solution

1
Mast hücresi stabilizörlerinin iyon kanalı düzeyindeki etkisini değerlendir.
Kromolin sodyumun mast hücrelerindeki gecikmiş klorür kanallarını inhibe ederek kalsiyum girişini ve degranülasyonu engellediği doğrulanır.
Kromolin'in temel stabilizasyon mekanizması klorür kanalları üzerindendir.
2
IL−5IL-5 yolunu hedef alan biyolojik ajanların farklarını incele.
Benralizumab'ın IL−5RαIL-5R\alpha reseptörüne bağlandığı ve NKNK hücreleri aracılığıyla ADCCADCC (antikora bağımlı hücresel sitotoksisite) tetiklediği doğrulanır.
Bu mekanizma eozinofillerin apoptozuna ve hızlı deplesyonuna yol açar.
3
Dupilumab ve Tezepelumab'ın moleküler hedeflerini analiz et.
Dupilumab'ın IL−4RαIL-4R\alpha zincirine, Tezepelumab'ın ise TSLPTSLP'ye bağlandığı bilgisi teyit edilir.
Bu hedefler astım patogenezindeki sinyal iletim kaskadlarını bloke eder.
4
Omalizumab'ın bağlanma bölgesini ve etki mekanizmasını sorgula.
Omalizumab'ın serbest IgEIgE'nin FcϵRIFc\epsilon RI reseptörüne bağlandığı Cϵ3C\epsilon 3 bölgesini maskelediği, ancak reseptörün kendisine bağlanmadığı saptanır.
Reseptöre doğrudan bağlanma, mast hücrelerinin çapraz bağlanma yoluyla degranülasyonuna (istenmeyen bir etki) neden olur.

Key Concept

Biyolojik ajanların ligand (sitokin/antikor) nötralizasyonu ile reseptör blokajı arasındaki kritik farklar ve mast hücresi stabilizörlerinin iyon kanalı mekanizması.

Practice More

Biyolojik ajanların hangi 'astım fenotiplerinde' (eozinofilik, alerjik vb.) tercih edildiğini tekrar ediniz.
Estimated Time:1m 30s
Rate this question

Topics

Mast Hücresi Stabilizörleri ve Biyolojik Ajanlar

More questions from this topic